头颈癌患者代谢组学特征揭示牙关紧闭与吞咽困难的脂质炎症关联机制

　　本研究通过核磁共振(NMR)技术分析302例头颈癌(HNC)患者血浆代谢物，发现脂蛋白亚类(LDL/HDL/VLDL)和炎症标志物(GlycA/GlycB)与治疗前牙关紧闭(MIO≤35mm)和吞咽困难(MDADI<60分)显著相关，为靶向代谢干预提供新方向。

　　

背景

头颈癌(HNC)作为全球占比4%的恶性肿瘤，其治疗常导致牙关紧闭(Trismus)和吞咽困难(Dysphagia)等严重功能障碍。代谢失衡包括氨基酸、脂质和炎症标志物的改变可能是潜在影响因素。

材料与方法

研究纳入2017-2022年瑞典萨尔格伦斯卡大学医院302例接受根治性放疗(RT)和/或手术的HNC患者。通过核磁共振(NMR)光谱和布鲁克IVDr脂蛋白亚类分析技术，定量检测16种脂蛋白亚类(LDL 1–6, HDL 1–4, VLDL 1–6)、肌酐、谷氨酰胺等122种代谢物，并评估其与最大切牙开口度(MIO)和MD Anderson吞咽困难量表(MDADI)的关联。采用经年龄、性别、BMI和肿瘤部位校正的广义线性模型(GLM)进行统计分析。

结果

治疗前代谢组学分析显示：

1. 1.
   牙关紧闭关联特征：较低MIO值与HDL-3 Apo-A2(H3A2)、LDL-2甘油三酯(L2TG)、VLDL-4游离胆固醇(V4FC)等脂质升高显著相关(p<0.05)。超分子磷脂复合物(SPC)信号和炎症标志物GlycA/GlycB在牙关紧闭患者中同步上升。
2. 2.
   吞咽困难代谢特征：MDADI低分患者呈现GlycA/GlycB显著升高，提示系统性炎症与吞咽功能障碍密切相关。
3. 3.
   放疗代谢动态：放疗结束后患者谷氨酰胺、LDL-1/2水平上升，而LDL-6和肌酐下降。GlycA/GlycB在放疗末期达到峰值，VLDL-5胆固醇(V5CH)是唯一显著升高的脂质亚类。
4. 4.
   肿瘤特异性模式：口腔癌与口咽癌/下咽癌的代谢谱存在显著差异；IV期患者显示HDL-6、甘氨酸和丙氨酸水平降低，而LDL-1/2甘油三酯升高。
5. 5.
   人口学影响因素：女性脂蛋白整体水平高于男性，BMI与VLDL正相关、与HDL负相关，年龄则与HDL-1/2正相关、与HDL-4负相关。

讨论

该研究首次系统揭示HNC患者脂蛋白亚类精细分型与功能障碍的关联机制：

• •
  炎症标志物GlycA/GlycB作为急性期反应蛋白，可能通过促进肌肉纤维化和神经炎症加剧牙关紧闭与吞咽困难
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  脂质代谢重编程（尤其HDL/LDL亚类失衡）可能影响颌面部及吞咽肌群的细胞膜稳定性与能量代谢
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  放疗引起的谷氨酰胺代谢变化反映组织修复过程，而肌酐下降可能提示肌肉消耗状态
  这些发现为开发代谢干预策略（如靶向脂质代谢或抗炎治疗）改善HNC患者生活质量提供分子依据。

结论

研究证实HNC患者存在特异性代谢-炎症网络紊乱，脂蛋白亚类分析和GlycA/GlycB检测可作为预测牙关紧闭与吞咽困难的潜在生物标志物，为个体化康复治疗提供新靶点。