综述：鼻疽伯克霍尔德菌：一个多方面的威胁及治疗与预防的前进之路

　　本综述全面探讨了鼻疽伯克霍尔德菌（Burkholderia pseudomallei）这一被忽视的热带病原体，它是类鼻疽（melioidosis）的致病菌，年致死约89,000人。文章系统阐述了其微生物学特征、流行病学、致病机制（涉及T3SS、T6SS、胶囊、LPS、BimA等毒力因子）、临床多样性（从局部感染到败血症）、诊断挑战及其固有的多重抗生素耐药性。重点分析了当前两阶段疗法（静脉注射ceftazidime/meropenem后长期口服TMP-SMX）的局限与复发风险，并展望了新型治疗策略（如噬菌体疗法、组合用药、疫苗研发）及预防措施，为应对这一全球公共卫生威胁提供了重要见解。

　　

Abstract

鼻疽伯克霍尔德菌（Burkholderia pseudomallei）是一种革兰阴性兼性胞内细菌，是类鼻疽（melioidosis）的病原体，这是一种危及生命的传染病，流行于热带和亚热带地区，特别是东南亚和澳大利亚北部。糖尿病、酗酒和社会经济挑战等关键风险因素被确定为疾病易感性和治疗结果的主要影响因素。全球范围内，类鼻疽每年导致约89,000人死亡，并在资源有限的环境中构成重大的公共卫生问题。B. pseudomallei表现出显著的环境适应力，在土壤和水中繁殖，并且对多种抗生素具有内在耐药性。其致病性由多种毒力因子介导，包括III型和VI型分泌系统（T3SS, T6SS）、保护性荚膜、脂多糖（LPS）以及BimA介导的肌动蛋白运动，这些因子有助于胞内存活、免疫逃避和系统传播。这种细菌可引起广泛的临床表现，从局部皮肤感染到严重的败血症、肺炎和神经系统受累。在某些情况下，B. pseudomallei可能以潜伏状态持续数年，并且再激活通常由免疫抑制触发。类鼻疽的治疗因其固有的抗生素耐药性而具有挑战性，需要采用两阶段方法：使用头孢他啶（ceftazidime）或美罗培南（meropenem）等静脉抗生素进行强化治疗阶段，随后使用甲氧苄啶-磺胺甲恶唑（trimethoprim-sulfamethoxazole, TMP-SMX）进行长期的根除治疗阶段。然而，复发仍然是一个问题，特别是在治疗依从性差的患者中。预防策略，特别是在流行地区，侧重于通过保护措施和安全用水做法最大限度地减少环境暴露。尽管治疗方法取得了进展，但仍迫切需要新的治疗策略，包括噬菌体疗法和疫苗开发，以加强对类鼻疽的预防和控制。了解B. pseudomallei复杂的致病机制对于改善其临床管理和减轻其全球负担至关重要。

Introduction

鼻疽伯克霍尔德菌（B. pseudomallei）是一种存在于环境中的革兰阴性细菌，是类鼻疽的病原体，这是一种严重的传染病，全球每年导致约89,000人死亡。B. pseudomallei是一种运动性兼性厌氧细菌，是热带和亚热带地区，特别是东南亚和澳大利亚北部的地方性潜在致命传染病。它于1911年由Alfred Whitmore和Krishnaswami在缅甸首次发现。最初称为Whitmore病，类鼻疽于1921年由Stanton和Fletcher在马来联邦工作时引入该术语而获得现名。最早记录的类鼻疽人类病例随后于1927年在斯里兰卡报告，接着是1950年在澳大利亚和1955年在泰国，标志着其在不同热带地区作为一种重要传染病的认识。在分类学上，B. pseudomallei属于伯克霍尔德菌属（Burkholderia genus）。

它是一种环境腐生菌，在土壤和水中繁殖，并表现出显著的适应力和适应性。其在多样环境条件下的持久存在能力，以及抗生素耐药性，对公共卫生和感染控制构成了重大挑战。B. pseudomallei对多种抗生素表现出耐药性，包括青霉素、氨苄青霉素、第一和第二代头孢菌素、庆大霉素、妥布霉素、链霉素、大环内酯类和多粘菌素。这种细菌特别令人担忧，因为它可能导致严重感染、高死亡率以及与其诊断和治疗相关的困难。

B. pseudomallei是一种被忽视的热带疾病，对许多发展中国家造成重大负担。其高水平的固有抗生素耐药性和需要长期治疗方案使得管理感染特别具有挑战性。这些因素凸显了迫切需要创新的治疗方法来增强当前的治疗策略。在此背景下，诸如噬菌体疗法等替代方案因其靶向耐药菌株的潜力而受到关注。此外，鉴于现有干预措施的局限性，开发有效的疫苗仍然是一个关键目标。本综述强调了探索新治疗方案的迫切需求，并概述了指导未来疫苗开发的关键策略，强调鼻疽伯克霍尔德菌因其固有耐药性、诊断挑战和多样临床表现而成为一个多方面的威胁，旨在改善临床结果并减轻类鼻疽的全球影响。

Microbiological Characteristics

B. pseudomallei属于伯克霍尔德菌科（Burkholderiaceae family），并与其非致病性亲属泰国伯克霍尔德菌（B. thailandensis）具有表型特征。它是一种杆状、氧化酶阳性、不形成芽孢的生物，能够在极端条件下生存，包括酸性和碱性环境。其独特特征之一是形成生物膜的能力，这是一种关键的生存策略，增强了其在自然和临床环境中的持久性。生物膜形成在抗生素耐药性和慢性感染中起关键作用，使治疗更加困难。此外，该细菌可以在营养有限的环境中生存，进一步有助于其在土壤、水和宿主组织中的持久存在。

Epidemiology and Geographic Distribution

类鼻疽在降雨量大的地区高度流行，特别是泰国、马来西亚、新加坡、澳大利亚北部以及南美洲和非洲的部分地区。B. pseudomallei主要存在于深度为10厘米或更深的土壤中；然而，在雨季，它可以从更深层迁移到地表，并有可能在那里增殖。该疾病主要影响接触受污染土壤或水的个体，通过摄入或经皮接种传播。B. pseudomallei从家畜向人类的传播极为罕见。

某些风险因素增加了感染易感性，包括糖尿病、慢性肺病、慢性肾病、过量饮酒和免疫抑制。由于其在环境中的广泛存在及其导致严重疾病的潜力，B. pseudomallei被美国疾病控制与预防中心（CDC）列为一级选择性病原体，标志着其作为生物威胁病原体的潜力。

类鼻疽在不同地区呈现出独特的流行病学和临床挑战。在疾病流行的东南亚，环境暴露在传播中起着核心作用。相比之下，中东地区经常报告输入病例，这是由于来自流行国家，特别是南亚和东南亚的移民工人的动态流动。这种区别凸显了需要针对特定区域的监测和诊断策略。此外，类鼻疽的临床表现可能模仿其他几种传染病，如结核病、肺炎或败血症，使得准确诊断困难。这种混淆性导致漏报和管理不当，强调了在全球范围内提高临床意识和改进诊断协议的迫切需求。

值得注意的是，类鼻疽在非流行地区如沙特阿拉伯是一种罕见且通常不为医疗专业人员和公众所熟悉的疾病。一份病例报告揭示了一名59岁患有2型糖尿病的孟加拉国男性，在从孟加拉国返回后出现肺炎。他有三周的发热、咳嗽和呼吸短促病史。最初，他在另一家医院被误诊并作为肺结核治疗。该病例突显了诊断类鼻疽的挑战，特别是在意识低下且临床表现模仿其他常见条件的地区。早期识别，特别是在具有相关旅行史和糖尿病等风险因素的患者中，至关重要。长期抗生素治疗和密切的门诊监测对于预防复发至关重要。另一项研究报告了两例输入性类鼻疽病例，涉及从流行地区返回的个体。第一例是一名26岁沙特妇女，从泰国返回后不久出现暴发性败血症，第二例涉及一名48岁妇女，有长期发热史。两名患者的血培养均确认了B. pseudomallei的存在。这些报告意义重大，特别是因为B. pseudomallei已被CDC列为潜在的生物恐怖主义剂。在这些病例之前，沙特阿拉伯没有记录到确诊的类鼻疽感染。

Mode of Transmission

B. pseudomallei是一种机会性环境病原体，通过多种途径感染人类和动物，包括当细菌通过皮肤擦伤、割伤或伤口进入人体后直接暴露于污染环境时传播。吸入受污染的灰尘或气溶胶，特别是在极端天气事件（如暴风雨）期间，可能导致肺类鼻疽。虽然较少见，但食用受污染的水或食物可能将细菌引入胃肠道，导致系统性感染。尽管罕见，直接通过体液传播或先天性感染在孤立病例中已有记录。医院获得性感染可能因接触受污染的医疗设备、液体或针头而发生，尽管此类情况不常见。值得注意的是，有报道称B. pseudomallei从淡水水族馆传播给人类。鉴于许多观赏性淡水鱼是从东南亚进口的，这一发现突显了一种先前未被认识的感染途径，可能对全球水族贸易具有重要意义。最近，在一只山羊中检测到B. pseudomallei，表明可能存在人畜共患传播。系统发育分析将该菌株与当地人类病例中发现的菌株联系起来。这种潜在的人畜共患途径强调了一体化健康（One Health）方法的重要性，包括综合监测、更好的诊断途径和提高对动物感染的认识。

Virulence Factors of Burkholderia Pseudomallei

几个关键毒力因子导致了B. pseudomallei的致病性。荚膜保护细菌免受补体介导的裂解和吞噬作用，从而帮助免疫逃避。III型分泌系统（T3SS）将效应蛋白如BopA和BopC注入宿主细胞，促进细菌入侵和生存。VI型分泌系统（T6SS）参与细菌竞争和宿主细胞入侵。脂多糖（LPS）增强对宿主免疫防御的抵抗力，进一步支持持久存在。BimA蛋白驱动肌动蛋白运动，实现细胞内运动和细胞间传播。最后，多核巨细胞（MNGCs）的形成有助于细菌持久存在和免疫逃避，使细菌能够隐藏在宿主体内。

Pathogenesis of Burkholderia Pseudomallei

B. pseudomallei是一种运动性、机会性、兼性细胞内腐生菌，从有机物分解中获取能量。它包含广泛的毒力因子，并且对多种抗菌药物具有固有耐药性。其高适应性使其能够根据感染部位引起多样的临床表现，同时确保其在宿主和环境中的持久存在。B. pseudomallei的致病机制涉及宿主细胞入侵、胞内存活和发病机制的复杂相互作用。B. pseudomallei通过增强两种负调节细胞因子的表达：细胞因子信号抑制因子3（SOCS3）和细胞因子诱导的含SH2蛋白（CIS），来抑制iNOS的产生。此外，该细菌利用超氧化物（O₂^?）和过氧化氢（H₂O₂）降解酶来对抗氧化应激并增强生存。B. pseudomallei对特定细胞类型的细胞毒性作用因菌株而异。虽然一些菌株诱导巨噬细胞凋亡，但其他菌株引发焦亡，一种caspase-1依赖的炎症性细胞裂解形式。B. pseudomallei在神经根之间细胞间传播的能力可能解释了类鼻疽相关的脑脊髓炎，其特征是鼻或喉感染后的脑干受累以及肢体皮肤感染导致的脊髓炎（脊髓炎症）。B. pseudomallei可以在潜伏状态下持续很长时间，再激活和类鼻疽的发生是对免疫抑制和其他宿主应激因素的反应。记录的病例潜伏期从19年到29年不等。此外，宿主免疫反应和抗生素施加的选择压力可以促进支持感染持续存在的耐药模式的出现。在单一感染中观察到多种基因型，部分原因是由于对人类宿主的遗传适应。这包括毒力和免疫原性因子的失活以及环境生存所必需的途径的删除。

该细菌通过BimA蛋白利用宿主肌动蛋白丝，从而实现肌动蛋白运动。这使其能够将自己推进邻近细胞，从而避免细胞外免疫监视。此外，它诱导多核巨细胞（MNGCs）的形成，这有助于细菌在宿主组织内的持久存在和传播。随着B. pseudomallei通过血流传播，导致菌血症，感染进展。系统传播导致多个器官（包括肺、肝、脾和脑）中脓肿的形成。如果不治疗，感染可能升级为感染性休克和多器官衰竭，显著增加死亡风险。

Clinical Manifestations of Melioidosis

类鼻疽呈现出多种症状，这些症状因感染途径和疾病严重程度而异。主要临床形式包括急性类鼻疽（最常见的表现），例如肺部感染伴有发热、咳嗽、胸痛、肺炎和肺脓肿。败血性类鼻疽：高烧、低血压、菌血症、多器官衰竭和高死亡率。然而，慢性类鼻疽较少见。在慢性类鼻疽中，症状持续数月到数年，可能模仿结核病。常见体征包括反复发热、体重减轻、肺结节和慢性脓肿形成。它也可能导致局部感染，如皮肤溃疡、脓肿、局部肿胀和发热。这可能在通过伤口直接接种后发生。神经系统类鼻疽可能表现为脑脓肿、脑炎、抽搐或精神状态受损。

Diagnosis

急性类鼻疽的潜伏期平均为9天，但范围可从1天到3周，更严重的病例发生在吸入或吸入污染水后。疾病严重程度和结果取决于风险因素、感染途径、细菌负荷、菌株类型和特定的B. pseudomallei毒力基因。临床表现范围从局部皮肤感染到致命性败血症。类鼻疽在全球范围内显著诊断不足。及时准确地识别该疾病对于成功治疗至关重要。尽管存在多种诊断方法，但培养仍然是诊断类鼻疽的明确标准。尽管B. pseudomallei可以在大多数常规实验室培养基上生长，但除非实验室人员经过培训能够识别其独特特征，否则通常被忽视、误认为是污染物或误识别为其他细菌（如假单胞菌属）。正确收集和提交临床样本到实验室进行类鼻疽诊断至关重要。血培养特别重要，因为菌血症的发生率高。此外，培养咽喉或直肠拭子可以帮助检测。类鼻疽的血清学诊断仍然具有挑战性。已经开发了多种检测B. pseudomallei抗体的测定法，但许多依赖于特征不佳的抗原，并且缺乏国际标准化或彻底验证。最常用的方法是间接血凝试验，一种检测B. pseudomallei抗体的简单测定法。然而，在流行地区，背景血清阳性率通常很高，可能是由于反复暴露于B. pseudomallei或相关生物体。已经开发并评估了有限数量临床研究中多种对B. pseudomallei具有高特异性的PCR测定法。其中，T3SS基因簇是最有希望的。然而，PCR在血液样本中的灵敏度受细菌浓度影响，这可能影响检测准确性。CT扫描和X射线有助于评估内部器官受累情况。

Treatment and Antibiotic Resistance

早期诊断和及时使用B. pseudomallei特异性抗生素治疗对于类鼻疽治疗至关重要。在设备良好的环境中，死亡率约为10%，但在资源有限的流行地区，由于诊断延迟和重症监护有限，死亡率超过40%。大多数来自原发感染的B. pseudomallei分离株共享一致的抗菌药物敏感性模式。它们对β-内酰胺类药物如头孢他啶、美罗培南和复方阿莫西拉克拉维酸有反应，尽管其杀菌效果各不相同。虽然多西环素、氯霉素和甲氧苄啶-磺胺甲恶唑通常有效，但它们只是抑菌剂。尽管哌拉西林、头孢曲松和头孢噻肟在体外显示活性，但其临床疗效有限。B. pseudomallei对青霉素、氨苄青霉素、第一和第二代头孢菌素以及氨基糖苷类（如庆大霉素、妥布霉素和链霉素）表现出耐药性。它对大环内酯类和多粘菌素耐药。对于孤立的巨大脓肿，如肝脏、肌肉或前列腺中的脓肿，通常需要手术引流。然而，对于影响器官（如脾、肝或肾）的多个小脓肿，通常不必要或不切实际。由于类鼻疽不是一种传染性疾病，在流行地区通常不需要患者隔离或特殊预防措施。

在初始强化治疗阶段之后，长期口服抗生素疗程对于消除残留细菌和预防疾病复发或再燃至关重要。甲氧苄啶-磺胺甲恶唑被认为是根除治疗的一线选择，而在必要时可以使用替代药物如复方阿莫西拉克拉维酸或多西环素。

延长初始强化治疗的持续时间在患有严重类鼻疽的患者中在降低死亡率方面发挥了关键作用，特别是在拥有先进医疗设施的地区。一项遵循皇家达尔文医院类鼻疽治疗指南的回顾性研究证明了这种方法的益处，该指南根据疾病严重程度推荐静脉治疗的长度。在这项研究中，危重患者接受了大约四周的强化静脉治疗，中位数时间，再燃率非常低，仅为1.2%。尽管对根除治疗的依从性差仍然是一个挑战，通常是由于患者跳过剂量或在出院后停用抗生素，但一项研究表明，延长初始强化治疗阶段显著降低了再燃风险。

值得注意的是，B. pseudomallei有能力在体内休眠很长时间，多年后再次激活。一个显著的案例涉及一名患者，在作为战俘在泰国期间暴露62年后出现皮肤类鼻疽，突显了该细菌长期潜伏的潜力。复发性类鼻疽影响约5%至25%的患者，死亡率约为25%。由于其慢性性质，治疗通常包括静脉抗生素（如头孢他啶或美罗培南）的强化阶段，持续10至14天，随后使用口服甲氧苄啶-磺胺甲恶唑进行3至6个月的根除阶段。确保患者坚持这一长期方案至关重要，因为依从性差已被确定为导致疾病复发（类鼻疽最严重的并发症）的关键因素。

Prevention and Control Measures

在发展中热带地区，普通人群对类鼻疽的认识仍然很低，预防措施常常被忽视或没有持续实践。在澳大利亚北部，每年提供公共卫生指南，特别是针对高风险个体，建议他们在雨季开始时尽量减少直接接触土壤和水。在泰国，类鼻疽预防指南建议居民、农民和访客在处理土壤或水时使用靴子和手套等防护设备，仅饮用瓶装水或开水，并在暴雨或沙尘暴期间限制户外活动。在低收入和中等收入国家，建议在饮用前将水煮沸以预防类鼻疽。在高收入环境中，紫外线处理也可以是消毒被B. pseudomallei污染的水的有效方法，特别是在有高风险个体的家庭中。

一项最近的模型研究表明，类鼻疽在泰国每年导致约2,800人死亡，负担最重集中在东北地区。尽管该疾病在全国范围内流行，但由于农村人口认识有限以及微生物实验室中经常将B. pseudomallei误认为是污染物，该疾病仍然未被充分认识。泰国类鼻疽网络成立于2012年，与公共卫生部合作以减少疾病影响；然而，发病率仍然高得惊人。每年从拥有微生物学实验室的综合医院报告超过2,000例培养确认的病例，在泰国东北部，死亡率达到约35%。2015年，当一家医院独立报告了107例类鼻疽相关死亡时，全国数字急剧增加。这种差异凸显出当前报告的病例可能只是真实负担的一小部分。迫切需要加强实验室能力、改善临床医生与实验室的沟通以及采用准确的即时诊断检测，如侧流抗原检测测定法。

B. pseudomallei占全球疾病负担的很大一部分，南亚贡献了约44%。在该区域内，孟加拉国和斯里兰卡被确认为流行区，而尼泊尔出现了零星病例，巴基斯坦记录了有限数量的输入病例。近年来，印度报告的类鼻疽病例数量显著增加。该细菌自然存在于土壤中，并通过皮肤破损、吸入灰尘颗粒或食用受污染的水传播给人类。不幸的是，由于其临床表现与其他热带感染相似，类鼻疽经常被误诊或忽视，导致治疗延迟。使问题更加复杂的是，实验室鉴定经常将B. pseudomallei与假单胞菌属混淆，或将其视为污染物。此外，血培养的低灵敏度导致诊断不足。这种临床不熟悉和诊断挑战的结合导致了一种错误的看法，即类鼻疽是一种罕见疾病。预防策略应侧重于在流行地区尽量减少接触受污染的土壤，并确保获得安全和清洁的饮用水。

尽管印度被确认为流行地区——特别是其南部和东部沿海地区——但近年来在拉贾斯坦邦和古吉特邦等北印度邦出现了零星病例。这些报告强调了在先前不被认为是流行的地区存在多种风险因素，包括糖尿病的高负担、广泛的酒精使用以及大量从事水稻种植的农村人口。此外，气候变化的影响——特别是城市地区频繁的洪涝和内涝——增加了人类接触受污染土壤的机会，可能促进了细菌的传播。鉴于类鼻疽在历史上在印度北部未被认识，提高临床医生和微生物学家的意识以改善早期检测、适当测试和及时治疗至关重要。

值得注意的是，类鼻疽的流行病学受到气候变化的影响，气候变化改变了人类暴露于B. pseudomallei（致病生物）的模式。已经检测到环境因素，如强降雨和持续的云层覆盖，与土壤中B. pseudomallei的存在和类鼻疽病例的增加相关，可能是由于土壤湿度升高。据报道，在极端天气事件（如台湾的台风和澳大利亚北部的气旋）之后，感染显著增加，强调了类鼻疽发病率与恶劣天气之间的紧密联系。此外，此类事件的间接后果，包括渗水和局部洪水，增强了细菌的传播和人类接触。在西澳大利亚，长期监测显示，类鼻疽病例通常发生在受热带气旋影响的地区，并识别出不同的B. pseudomallei基因型，表明存在多个感染源而非来自单一点的空气传播。持续调查影响B. pseudomallei传播的环境和地理因素对于理解和减轻气候变化对类鼻疽流行病学的影响至关重要。另一例潜在输入相关暴露的报道涉及一名被诊断患有B. pseudomallei菌血症的妇女。经调查，从她含有进口热带鱼的家中淡水水族馆收集了三个PCR阳性样本。全基因组测序显示环境样本与患者分离株之间存在遗传匹配，表明水族馆环境或进口鱼可能是感染源，并突显了与进口水产品相关的类鼻疽风险。

值得注意的是，已经评估了口服抗生素预防对小鼠气溶胶化鼻疽伯克霍尔德菌的效果。测试了复方新诺明（co-trimoxazole）、多西环素和阿莫西林/克拉维酸作为暴露前和暴露后治疗。复方新诺明在感染前或感染后24小时内给药时显示出100%的保护，而多西环素效果中等。阿莫西林/克拉维酸效果最差。研究结果突显了复方新诺明在管理实验室暴露或生物恐怖主义相关类鼻疽方面的潜力。另一方面，已经评估了针对细菌胞外多糖的单克隆抗体Ps6F6在小鼠中的效果。感染前用Ps6F6治疗改善了生存率并减少了30天内的脾细菌负荷。Ps6F6调节了细胞因子反应，显示出短暂的IFN-γ峰值和轻微的IL-12增加，没有IL-10且TNF-α减少。虽然Ps6F6提供了部分保护，但未实现灭菌免疫。

在许多类鼻疽流行的低收入和中等收入国家，预防工作必须超越临床干预，考虑更广泛的社会经济背景。长期抗生素治疗的高成本常常给患者带来重大的经济负担，导致治疗中断和较差的健康结果。这些经济挑战强调了将可负担性和全民健康覆盖纳入国家感染控制战略的重要性。加强公共卫生系统、确保获得成本效益高的抗生素以及扩大社区层面教育都是预防疾病复发和改善治疗依从性的基本组成部分。一个包括财务风险保护和卫生系统支持的综合方法对于确保公平获得现有疗法和任何未来的治疗创新至关重要。此外，在资源匮乏环境中的预防工作应优先提高认识、改善诊断和治疗的可及性以及解决环境暴露风险。官方认可和有针对性的支持可以显著减少类鼻疽在这些脆弱社区的影响。

有效预防类鼻疽需要一个全面的方法，涉及社区参与和政府支持。此类策略目前正在泰国东北部的持续研究中进行评估。在高风险实验室暴露于B. pseudomallei后，建议进行暴露后预防，包括21天的甲氧苄啶-磺胺甲恶唑疗程，或在需要时使用多西环素或复方阿莫西拉克拉维酸等替代药物。

Future Direction

B. pseudomallei，类鼻疽的病原体，由于抗生素耐药性和治疗持续时间长，提出了重大的治疗挑战，促使人们寻找新的方法来解决这个问题，包括噬菌体疗法、联合疗法和疫苗。

Combination Therapy

最近，评估了finafloxacin对B. pseudomallei的体外和体内疗效。在BALB/c小鼠吸入性类鼻疽模型中，finafloxacin单独或与多西环素联合使用，显示出比单独使用多西环素更优的细菌控制。当治疗延迟到感染后36小时，finafloxacin显示出增强的生存率。总体而言，finafloxacin似乎是治疗B. pseudomallei感染的有希望的选择。此外，一项研究探讨了将银纳米颗粒（AgNPs）与常规抗生素头孢他啶、亚胺培南、美罗培南和庆大霉素联合使用对三种B. pseudomallei分离株的协同效应。这些组合表现出强大的抗菌活性，庆大霉素与AgNPs的增强效果最大。SEM分析证实了在杀菌浓度下显著的细菌损伤。这些发现突显了抗生素-AgNP组合作为对抗类鼻疽的有希望策略。进行了一项系统评价和网络荟萃分析，以评估严重类鼻疽的治疗和根除疗法。用头孢他啶加TMP-SMX治疗的患者死亡率最低。对于根除，TMP-SMX使用20周最有效，复发率极低，不良反应少。另一项系统评价分析了复方新诺明在类鼻疽根除阶段的使用，并评估了其剂量、持续时间、组合、疗效和安全性。来自40项研究的数据显示，复方新诺明单药治疗的复发率和死亡率低于联合疗法。一份病例报告显示，一名58岁女性农民，患有控制不佳的糖尿病、转移性乳腺癌和化疗引起的全血细胞减少症，单独使用抗生素没有改善。然而，添加nivolumab作为辅助疗法后显著改善，突显了其作为难治性类鼻疽的潜在新方法。一项案例研究表明，一名60岁男性患有血行性类鼻疽化脓性髋关节炎，成功使用静脉美罗培南和口服甲氧苄啶-磺胺甲恶唑治疗。然而，在过早停止治疗后，患者出现了肘关节化脓性关节炎。通过手术清创和强化抗生素治疗，随后进行六个月的根除阶段进行管理。患者完全康复，突显了严格遵守治疗以防止复发的必要性。

一项研究揭示，叶酸生物合成酶FolE2在正常条件下非必需，但在存在亚抑制浓度甲氧苄啶时至关重要。筛选确定了十种FolE2抑制剂，包括DHL，它与甲氧苄啶形成了致命组合。X射线晶体学证实了DHL对DHL的机制性抑制。这种组合在对抗B. pseudomallei方面优于复方新诺明（Bactrim），同时保护有益肠道细菌，并提供了一种靶向抗菌策略。

值得注意的是，一项研究评估了抗生素和抗菌肽（AMP）组合对抗鼻疽杆菌（B. mallei）、类鼻疽杆菌（B. pseudomallei）、鼠疫耶尔森菌（Yersinia pestis）、土拉弗朗西斯菌（Francisella tularensis）和炭疽芽孢杆菌（Bacillus anthracis）的效果。棋盘法MIC测定显示，四环素-AMP组合增强了多种菌株的敏感性，而新生霉素-AMP提高了所有五种菌株的敏感性。这些发现突显了抗生素-AMP组合对抗生物威胁的潜力，值得进一步的体内研究。在筛选了Pathogen Box中的400种化合物后，七种显示出抑制效果，包括金诺芬（auranofin）、利福平、米替福新（miltefosine）、MMV688179和MMV688271。金诺芬、MMV688179和MMV688271显著减少了持留菌群体，表明它们有潜力被重新用作类鼻疽治疗药物，并突显了对抗B. pseudomallei持久存在的替代疗法。最近，