万古霉素初始暴露量与急性肾损伤风险关联性研究：基于药时曲线下面积(AUC0–48 h)的临床证据

　　本研究针对万古霉素治疗中急性肾损伤(AKI)的风险预警问题，由研究人员通过治疗药物监测(TDM)技术开展队列研究。结果表明：初始48小时累积AUC≥1000 μg·h/mL时AKI风险显著上升（中剂量组HR=5.7，高剂量组HR=11.0），证实万古霉素早期暴露量与肾毒性存在剂量依赖性关联，为临床精准给药提供关键依据。

　　

通过评估万古霉素(vancomycin, VCM)给药初期48小时内累积药时曲线下面积(area under the concentration-time curve, AUC_{0–48 h})与急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)的关联性，发现纳入的180例患者中AKI发生率达16.1%。基于首次治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)将患者分为低暴露组(AUC 800-<1000 μg·h/mL)、中暴露组(1000-<1200 μg·h/mL)和高暴露组(≥1200 μg·h/mL)。多变量Cox比例风险模型显示，中、高暴露组发生AKI的风险显著增加（风险比hazard ratio, HR分别为5.7和11.0），证实万古霉素累积肾毒性效应与早期药物暴露水平存在明确相关性。