E2F1转录激活MAL2促进膀胱癌恶性进展并抑制舒尼替尼敏感性的机制研究

　　本研究针对膀胱癌(BCa)治疗中舒尼替尼耐药性的关键问题，发现E2F1通过转录激活MAL2基因促进BCa细胞增殖、迁移和侵袭，同时抑制细胞凋亡、铁死亡及药物敏感性，为BCa靶向治疗提供了新的理论依据和治疗靶点。

　　

研究揭示E2F转录因子1(E2F1)通过转录激活机制调控T细胞分化蛋白2(MAL2)表达，从而促进膀胱癌(BCa)恶性进展。实验显示MAL2在BCa组织和细胞中表达显著升高，其沉默可有效抑制T24和J82细胞的增殖、迁移和侵袭能力，同时增强细胞凋亡和铁死亡过程（表现为Fe²⁺、丙二醛和活性氧水平变化），并显著提高舒尼替尼敏感性。染色质免疫共沉淀和双荧光素酶报告基因实验证实E2F1直接结合MAL2启动子区域。体内外实验均证明E2F1过表达通过上调MAL2促进肿瘤生长并诱导耐药表型，而MAL2过表达可逆转E2F1沉默的抗肿瘤效应。该发现为BCa治疗提供了新的靶向策略。