NLRX1介导阿尔茨海默病神经元线粒体自噬的机制探索与治疗潜力

　　本研究针对阿尔茨海默病（AD）中线粒体自噬（mitophagy）功能障碍加速疾病进展的问题，由研究人员开展关于NLRX1调控神经元线粒体自噬机制及治疗潜力的探索。结果表明，NLRX1下调会加剧Aβ1–42沉积、线粒体ROS生成和认知缺陷，而过表达NLRX1可逆转上述表型，证明其作为AD治疗新靶点的潜力。

　　

在阿尔茨海默病（AD）中，线粒体自噬（mitophagy）功能紊乱显著加速疾病进程，凸显探索新治疗靶点的迫切性。核苷酸寡聚化结构域样受体X1（NLRX1）已知参与调控线粒体自噬，但其在AD中的具体作用尚未明确。本研究旨在揭示NLRX1在AD相关线粒体自噬中的功能及其治疗潜力。

研究人员利用APP/PS1转基因小鼠和N2A-SW细胞构建AD模型，通过行为学实验评估小鼠认知功能，采用透射电镜观察线粒体形态，ELISA检测β淀粉样蛋白（Aβ_1–42）水平，并运用RT-qPCR和Western blot分析NLRX1及线粒体自噬相关蛋白表达。

结果显示，APP/PS1小鼠呈现认知障碍、Aβ_1–42水平升高及线粒体形态异常，且NLRX1表达下降。NLRX1-RNAi进一步恶化线粒体功能，升高Aβ_1–42和线粒体ROS水平，降低LC3B-II/I比值，并上调细胞色素C（Cyt-C）、HSP60和TIM23表达；而NLRX1过表达则显著缓解这些异常。免疫共沉淀实验证实NLRX1与关键线粒体自噬蛋白存在相互作用。

结论表明，NLRX1是AD中神经元线粒体自噬的关键调控因子，其表达下调损害线粒体自噬过程，提示NLRX1可能成为AD治疗的潜在靶点。