Acthar Gel治疗强直性脊柱炎与银屑病关节炎的真实世界研究：症状改善与类固醇减量的临床观察

　　本综述通过真实世界研究评估Acthar Gel在强直性脊柱炎（AS）和银屑病关节炎（PsA）治疗中的临床价值。研究显示95%的AS患者和88%的PsA患者在接受治疗后整体健康状况改善，包括症状减轻、疼痛缓解、躯体功能改善及皮质类固醇使用减少（30-31%）。该研究为传统治疗应答不足的患者提供了新的短期治疗选择，填补了FDA已批准适应症中真实世界证据的空白。

　　

Abstract

本研究旨在描述使用Acthar Gel治疗的强直性脊柱炎（AS）或银屑病关节炎（PsA）患者的特征、药物利用模式以及医生对患者健康状况变化的评估。通过前瞻性设计的横断面医学图表回顾研究，收集2022年4月至2024年11月期间的患者数据。符合条件的患者年龄≥18岁，确诊AS或PsA，并在24个月内接受过Acthar Gel治疗。

Patients and Methods

研究采用预定义方案和分析计划，于2024年11月实施。45名风湿病学家回顾了63例AS患者图表，49名风湿病学家回顾了77例PsA患者图表。数据通过标准化在线调查收集，涵盖人口统计学、临床指标、治疗前后健康状况比较和治疗结果四个领域。研究使用描述性统计进行数据分析。

Results

AS患者平均年龄44岁，67%为男性；PsA患者平均年龄51岁，性别分布均匀。常见合并症包括关节炎/骨关节炎、慢性关节疾病和高血压。治疗前，41%的AS患者和44%的PsA患者健康状况评为一般至差。AS患者最常见症状为背痛（89%）、腰背/臀部僵硬（76%）和疲劳（62%）；PsA患者则为关节肿胀疼痛（81%）、活动范围受限（70%）和疲劳（66%）。

治疗模式显示，AS患者此前最常用生物制剂DMARDs（68%），PsA患者最常用皮质类固醇（65%）。Acthar Gel治疗周期平均为8-9个月，98%以上的患者使用40-80单位每周两次的剂量。

医生评估显示，95%的AS患者和88%的PsA患者治疗后健康状况改善。改善包括总体症状减少（AS:70%； PsA:63%）、疼痛减轻（AS:68%； PsA:62%）、躯体功能改善（AS:53%； PsA:54%）、疲劳改善（AS:35%； PsA:32%）以及皮质类固醇使用减少（AS:30%； PsA:31%）。

Conclusion

基于图表回顾，Acthar Gel可能成为AS或PsA患者的潜在治疗选择。医生通过预设评估观察到患者在接受Acthar Gel治疗后总体症状减轻、疼痛减少、躯体功能改善、皮质类固醇使用减少、力量增强和疲劳改善。

Plain Language Summary

对于尝试多种药物后仍出现症状发作的AS或PsA患者，Acthar Gel作为一种处方药，可在其他治疗方案不足时短期使用。风湿病学家通过回顾患者图表发现，许多患者在开始Acthar Gel治疗后出现整体改善，包括疼痛、疲劳、躯体功能和力量的显著改善，以及类固醇使用的减少。

Introduction

AS和PsA虽为不同疾病，但共享潜在的炎症机制，均属于脊柱关节炎范畴。AS主要影响脊柱和骶髂关节，通常在45岁前发病；PsA则常影响外周关节并伴有皮肤银屑病。美国AS患病率为0.5%–0.7%，相当于130-180万成人患者；PsA患病率约为0.9%，相当于约240万成人患者。

这两种疾病对患者生活产生重大影响：AS以慢性背痛和僵硬为特征，严重限制日常活动、工作生产力和生活质量；PsA则表现为多种肌肉骨骼和非肌肉骨骼症状。两者还导致情绪和社会挑战，包括焦虑、抑郁和孤立感。

由于AS和PsA无法治愈，治疗重点在于症状管理、延缓疾病进展和提高生活质量，常用治疗方案包括生物制剂（肿瘤坏死因子抑制剂[TNFis]和白细胞介素-17[IL-17]拮抗剂）、非生物疾病修饰抗风湿药物(DMARDs)、皮质类固醇和非甾体抗炎药(NSAIDs)。然而，许多患者难以实现低疾病活动度或缓解，长期用药依从性常受到继发无效的挑战。

Acthar Gel（储备促肾上腺皮质激素注射液）获美国FDA批准用于治疗多种自身免疫性和炎症性疾病，包括AS和PsA。它是一种天然来源的复杂混合物，通过与所有五种黑皮质素受体相互作用，可能通过糖皮质激素依赖和非依赖机制激活多种抗炎通路发挥治疗作用。

Methods

Study Design

本研究为前瞻性设计的医师调查和医学图表回顾研究，采用预定义方案和统计分析计划。研究双方实施双盲设计，赞助商和参与医师互不知晓身份。研究使用既有的完全去识别化数据，不涉及人类受试者或可识别私人信息，因此不需要机构审查委员会或伦理委员会批准。

Data Collection

医师通过网络问卷招募，符合筛选问卷标准的医师提供AS或PsA患者数据。每位合格医师贡献2-7例患者数据，以确保高患者量医师不主导研究样本。合格医师需满足以下条件：风湿病学为主要专业，委员会合格或认证，在美国从事专业实践2-45年，至少50%专业时间用于直接患者护理，当前或过去24个月内治疗过使用Acthar Gel的AS或PsA患者，且愿意提取至少2例患者图表。

Patient Sample

纳入标准为年龄≥18岁、确诊AS或PsA、过去24个月内接受过Acthar Gel治疗且病历完整可查的患者。排除标准包括存在禁忌症的患者，如肾上腺皮质功能亢进、充血性心力衰竭、眼单纯疱疹、骨质疏松、消化性溃疡、原发性肾上腺皮质功能不全、硬皮病、系统性真菌感染和未控制的高血压。

Study Variables

收集的人口统计学数据包括年龄、体重指数(BMI)、性别和种族。其他信息包括患者所在地区、最高教育程度、就业状况和保险覆盖情况。临床特征包括合并症、开始Acthar Gel前的症状学表现和健康状况。治疗模式包括开始Acthar Gel前的合并用药以及Acthar Gel的剂量和持续时间。

治疗反应通过医师对患者健康状况、症状和个体治疗结果的评估来衡量。患者整体健康状况通过以下问题评估："您的患者在Acthar Gel治疗结束时的整体健康状况如何？"（对已完成治疗者）或"您的患者在开始Acthar Gel治疗后整体健康状况有何变化？"（对当前治疗者）。总体症状减少和治疗目标达成通过"请选择因Acthar Gel治疗而改善的治疗目标"这一问题评估。

Data Analyses

参与医师提供的数据经过准确性和完整性验证。使用描述性统计总结数据，连续变量用均值和标准差汇总，分类变量用频数和比例报告。所有分析使用IBM^? SPSS Statistics 23.0版进行。

Results

Patient Characteristics

AS患者平均BMI为28.1 kg/m²，PsA患者为28.5 kg/m²。从确诊到入组的平均时间，AS患者为4年，PsA患者为4.2年。AS患者最常见的合并症为关节炎/骨关节炎（38%）、慢性关节疾病（27%）和高血压（25%）；PsA患者则为关节炎/骨关节炎（34%）、高血压（23%）和慢性关节疾病（22%）。开始Acthar Gel治疗前，AS和PsA患者的平均健康状况评分均为3.2/5分（1=极好，5=差）。

Treatment Patterns

大多数AS患者此前接受过生物DMARDs（68%）、皮质类固醇（60%）和NSAIDs（51%）治疗；PsA患者则最常用皮质类固醇（65%）、生物DMARDs（61%）和NSAIDs（55%）。67%的AS患者和66%的PsA患者在研究时正在接受Acthar Gel治疗。

Physicians’ Assessments of Improvement

医师报告95%的AS患者和88%的PsA患者在Acthar Gel治疗后健康状况改善。在健康状况改善的患者中，AS患者最常达成的治疗目标为总体症状减少（70%）、疼痛减轻（68%）和躯体功能改善（53%）；PsA患者则为总体症状减少（63%）、疼痛减轻（62%）和躯体功能改善（54%）。类固醇使用减少方面，AS患者为30%，PsA患者为31%。

Discussion

本分析为了解Acthar Gel在AS或PsA患者中的实际使用模式和患者特征提供了重要信息，包括医师对治疗影响的评估。研究表明，在接受Acthar Gel治疗后，大多数AS和PsA患者整体健康状况改善，核心临床表现为得到缓解，类固醇使用减少。

AS和PsA严重损害患者的身体、情感和社会福祉，因此改善身体福祉对提高生活质量至关重要。本研究中治疗目标的达成表明，Acthar Gel可能是管理AS和PsA核心临床表现的一种治疗选择，这些表现往往难以治疗。

尽管Acthar Gel在其他适应症中的安全性和有效性已得到证实，但针对AS和PsA的具体数据仍然有限。本研究首次基于医学图表回顾为63例AS患者和77例PsA患者提供了Acthar Gel临床和健康结果的真实世界见解。研究结果与现有的一项Acthar Gel治疗活动性PsA患者的开放标签试验结果一致。

鉴于描述性观察性设计和图表回顾中缺乏标准化疾病活动度测量，未来工作可能需要考察Acthar Gel在急性发作期间作为短期辅助的特定标签作用，以及其在其他方案不足的难治性患者中的实际使用情况。

本研究存在若干局限性：首先依赖医学记录中的调查数据，可能包含不准确或遗漏；其次研究人群限于接受Acthar Gel治疗的患者，可能限制了对更广泛AS和PsA人群的普适性；第三，由于是真实世界图表回顾，未使用统一的疾病活动度工具；第四，缺乏对照组限制了确定Acthar Gel真正有效性的能力；最后，研究未量化诊断或安全性结果，主要捕捉短期效应。

Conclusions

基于图表回顾，Acthar Gel可能成为适合的AS或PsA患者的潜在治疗选择。在这项描述性观察研究中，医师通过预设评估记录到接受Acthar Gel治疗的AS或PsA患者出现总体症状减少、疼痛减轻、躯体功能改善、皮质类固醇使用减少、力量增强和疲劳改善。

Ethics Approval and Informed Consent

本研究使用既有的完全去识别化数据，不涉及人类受试者或可识别私人信息，因此不需要机构审查委员会或伦理委员会批准。研究遵循赫尔辛基宣言。

Author Contributions

所有作者对研究构思、设计、实施、数据获取、分析和解释等方面做出重大贡献；参与文章起草、修订或批判性审阅；同意提交最终版本；同意对工作的所有方面负责。

Disclosure

Priyanka Shanbhag、Destri Evans和Amit Patel是Indegene公司员工，为本研究受聘顾问。Kyle Hayes和George J. Wan是Mallinckrodt Pharmaceuticals员工。Mary Panaccio是本研究中Mallinckrodt Pharmaceuticals的受聘顾问。作者报告无其他利益冲突。

Data Sharing Statement

研究期间生成和/或分析的数据集可根据合理要求从通讯作者处获取。