Acthar Gel治疗强直性脊柱炎与银屑病关节炎的真实世界研究：治疗模式与临床结局分析

　　本综述基于医师报告的病历回顾研究，系统分析了Acthar Gel在强直性脊柱炎（AS）和银屑病关节炎（PsA）患者中的治疗模式与临床结局。研究显示，95%的AS患者和88%的PsA患者在治疗后整体健康状况获得改善，包括症状减轻、疼痛缓解、躯体功能提升及糖皮质激素用量减少。该研究为难治性风湿免疫疾病患者提供了新的短期治疗策略（TNFis/IL-17拮抗剂疗效不足时），具有重要临床参考价值。

　　

Abstract

Purpose

本研究旨在描述使用Acthar Gel治疗的强直性脊柱炎（AS）或银屑病关节炎（PsA）患者的临床特征、药物使用模式以及医师对其健康状况变化的评估。

Patients and Methods

研究采用前瞻性设计的横断面病历回顾方法，于2024年11月进行，数据采集时间跨度为2022年4月至2024年11月。纳入患者年龄≥18岁，确诊AS或PsA，且在24个月内接受过Acthar Gel治疗。

Results

AS患者平均年龄44岁，PsA患者为51岁，人群以白种人/非西班牙裔为主。AS患者中男性占67%（42/63），PsA患者性别分布相近（男女各占49%）。常见合并症包括关节炎/骨关节炎、慢性关节疾病和高血压。治疗前，41%的AS患者（26/63）和44%的PsA患者（34/77）健康状况一般至较差。AS常见症状为背痛、腰背/髋部僵硬和疲劳，PsA则以关节肿痛、活动度下降和疲劳为主。经Acthar Gel治疗后，95%的AS患者（60/63）和88%的PsA患者（68/77）健康状况获改善，具体表现在整体症状减轻（AS：70%；PsA：63%）、疼痛缓解（AS：68%；PsA：62%）、躯体功能提升（AS：53%；PsA：54%）、疲劳改善（AS：35%；PsA：32%）以及糖皮质激素用量减少（AS：30%；PsA：31%）。

Conclusion

基于病历回顾，Acthar Gel可能成为AS或PsA患者的一种潜在治疗选择。本研究显示，医师通过预设评估工具记录到患者在接受Acthar Gel治疗后出现多方面临床改善。

Plain Language Summary

尽管尝试多种药物，许多AS或PsA患者仍面临疾病发作或症状持续存在的困境。Acthar Gel是一种处方药，常在其他治疗手段效果不足时短期使用。本研究通过风湿科医师回顾近期病历，评估患者在接受Acthar Gel治疗后整体健康状况是否改善，以及是否实现如疼痛减轻、疲劳缓解、躯体功能增强、肌力提升或糖皮质激素减量等治疗目标。结果显示，多数患者在用药后出现整体改善，尤其在疼痛、疲劳、躯体功能、肌力及激素用量方面获益明显。这些发现源于真实临床实践，为未来研究提供了方向。

Introduction

AS和PsA虽为两种独立疾病，但均属脊柱关节病范畴，具有相似的炎症机制。AS主要累及脊柱和骶髂关节，多发于45岁以下人群；PsA则以外周关节炎和皮肤银屑病为主要表现。美国AS患病率为0.5%–0.7%，相当于约130–180万成人患者；PsA患病率约为0.9%，约240万成人受累。这两种疾病对患者的生活质量、工作能力及心理状态均造成显著负担，且目前无法根治。现有治疗包括生物制剂（如TNFis和IL-17拮抗剂）、非生物DMARDs、糖皮质激素和NSAIDs，但仍存在疗效不足、药物副作用等问题。Acthar Gel作为一种通过激活黑皮质素受体调控多重抗炎通路的制剂，已被FDA批准用于AS和PsA的短期辅助治疗。

Methods

Study Design

本研究为前瞻性医师调查与病历回顾研究，采用预定义研究方案与统计分析计划。研究基于完全去识别化数据，不涉及人类受试者直接参与，符合美国卫生部及FDA相关法规，无需伦理审批。

Data Collection

通过在线问卷招募符合资格的风湿科医师，每位医师提供2–7例患者的病历数据。数据采集使用标准化电子模板，覆盖人口学特征、临床指标、治疗前后健康状况比较及治疗结局四个领域。

Patient Sample

纳入成年AS或PsA患者，需在近24个月内接受过Acthar Gel治疗且病历完整。排除存在肾上腺皮质功能亢进、心力衰竭、骨质疏松等禁忌症者。

Study Variables

收集患者人口学信息、临床特征、合并疾病、治疗前后症状变化、伴随用药以及Acthar Gel使用剂量与疗程。治疗反应通过医师对患者整体健康状况及具体治疗目标达成情况的评估进行衡量。

Data Analyses

采用描述性统计方法，连续变量以均值±标准差表示，分类变量以频数与百分比描述。使用IBM SPSS Statistics 23.0进行数据分析。

Results

Patient Characteristics

AS患者平均BMI为28.1 kg/m2，PsA患者为28.5 kg/m2。从确诊至入组的中位时间约为4年。治疗前，患者健康状态自评平均为3.2分（1为优秀，5为差）。

Treatment Patterns

AS患者此前最常用生物DMARDs（68%）、糖皮质激素（60%）和NSAIDs（51%），PsA患者则最常用糖皮质激素（65%）、生物DMARDs（61%）和NSAIDs（55%）。Acthar Gel治疗中位疗程为AS 9个月、PsA 8个月，多数患者用药剂量为40–80单位，每周两次。

Physicians’ Assessments of Improvement

绝大多数AS（95%）和PsA（88%）患者经治疗后健康状况获得改善。达成最多的治疗目标包括症状减轻、疼痛缓解和躯体功能提升，近三分之一患者实现糖皮质激素减量。

Discussion

本研究首次基于真实世界病历数据，揭示Acthar Gel在AS和PsA患者中的治疗潜力。其结果与既往一项开放标签试验一致，显示Acthar Gel或可作为难治性患者的短期治疗选择。研究的局限性包括病历数据的潜在偏倚、缺乏对照组、未使用标准化疾病活动度指标以及缺乏长期安全性数据。未来需开展前瞻性研究，进一步验证其疗效与安全性。

Conclusions

本研究提示，Acthar Gel可改善AS或PsA患者的症状负担、躯体功能及激素使用情况，具有一定临床应用价值。

Ethics Approval and Informed Consent

本研究使用完全去识别化数据，不涉及人类受试者，符合美国相关法规，无需伦理批准。

Author Contributions

所有作者均在研究构思、设计、实施、数据分析及论文撰写中做出实质贡献，并同意对研究全程负责。

Disclosure

部分作者为赞助企业（Mallinckrodt Pharmaceuticals）员工或顾问，其余作者声明无利益冲突。

Data Sharing Statement

研究数据可在合理请求下从通讯作者处获取。