靶向PIK3CA与PTEN变异：头颈癌和乳腺癌治疗的传统与新兴策略

　　本综述系统探讨了PI3K/AKT/mTOR信号通路中PIK3CA基因激活突变与PTEN蛋白缺失在头颈鳞癌（HNSCC）、乳腺癌等恶性肿瘤中的致病机制，重点分析了靶向p110α催化亚基的抑制剂研发进展与临床挑战，并展望了针对该通路变异的新型精准治疗策略。

　　

PIK3CA and PTEN alterations in head and neck, breast, and other cancers

大量研究表明，编码p110α的PIK3CA基因在多种人类恶性肿瘤中频繁发生变异。生化研究证实p110α由5个功能域通过连接区（L1-L3）串联构成（图1）。其氨基末端依次包含适配蛋白结合域（ABD）、连接区1（L1）、Ras结合域（RBD）、连接区2（L2）、蛋白激酶同源2域（C2）、连接区3（L3）、螺旋域和羧基末端的激酶域。

PIK3CA/PTEN alterations and metabolism

PI3K/AKT信号通路是细胞代谢的核心调控者，在葡萄糖、脂质和蛋白质稳态中起关键作用。激活的AKT既通过直接磷酸化关键酶类，也通过mTORC1和FOXO1等中枢枢纽重编程代谢基因表达来影响代谢（Hoxhaj and Manning 2020）。

对PIK3CA激活突变和PTEN失活突变如何改变代谢的认知来源于罕见人类综合征。合子后嵌合突变导致...

Targeting the PI3K pathway in head and neck, breast, and other cancers

鉴于PIK3CA扩增和突变在人类癌症中的普遍性，分子靶向p110α作为一种治疗策略具有充分依据。p110α蛋白是催化PIP2向PIP3转化的I类PI3K酶的四种亚型（α, β, γ, δ）之一（Cai et al. 2020; Schmitz et al. 2025）。靶向癌症中异常PI3K信号的努力已涵盖泛亚型抑制剂和亚型特异性抑制剂。此外，近期研究已鉴定并...

Alternative approaches for targeting cancers with PIK3CA or PTEN alterations

尽管开发p110α的亚型选择性和突变选择性抑制剂为抗癌治疗带来巨大希望，但仍存在若干障碍和注意事项。首先，通过开发突变特异性p110α抑制剂来实现精准医疗策略的努力将受到遍布该蛋白的大量独特突变的阻碍。尽管3个经典位点（E542, E545, H1047）的突变分别占PIK3CA...

Conclusions

基于患者肿瘤基因变异谱开发个性化医疗方法的探索取得了喜忧参半的结果。在某些恶性肿瘤中，取得的成功非常显著。例如，在慢性髓系白血病中，BCR/ABL融合癌蛋白的表达是关键驱动事件，BCR/ABL选择性抑制剂伊马替尼（商品名：Gleevec；实验室代号：STI-571）的开发显著改善了临床结局（Druker 2008; ...