基于网络药理学与实验验证探索补阳还五汤通过Jun/Stat3/Rela信号轴改善LPS诱导抑郁小鼠神经炎症的作用机制

　　本研究整合网络药理学、分子对接及动物实验，揭示补阳还五汤(BHD)通过调控JUN、STAT3、RELA等核心靶点抑制海马神经炎症，改善LPS诱导的抑郁样行为。其作用涉及脂质与动脉粥样硬化通路、PI3K-Akt信号通路等，为中药复方治疗重度抑郁症(MDD)提供新型机制见解。

　　

Highlight

筛选BHD活性成分与靶基因

通过中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选BHD七味药材（黄芪、赤芍、红花、桃仁、川芎、地龙、当归）的活性成分，采用口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18的标准，共获得83种活性化合物。地龙成分通过SwissTargetPrediction平台（概率>0）补充，最终鉴定出306个BHD抗抑郁潜在靶点。

BHD与MDD靶点收集

根据TCMSP数据库，黄芪、当归、赤芍、川芎、红花、桃仁分别筛选出17、2、14、6、17、19个符合ADME参数的活性成分，地龙通过补充分析获得8个成分。七味药材共涉及83个活性化合物和306个靶点。MDD相关靶点从GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库获取，剔除重复后得到2,356个疾病靶点。

讨论

重度抑郁症(MDD)是全球高致残性精神障碍，现有一线抗抑郁药（如SSRIs和SNRIs）存在起效延迟和疗效局限的问题。LPS诱导的焦虑抑郁样行为模型是研究神经炎症机制的重要工具。本研究通过多维度技术手段，证实BHD通过调控Jun、Stat3、Rela等关键靶点抑制海马区神经炎症，为中药复方治疗MDD提供新视角。

结论

本研究综合网络药理学、生物信息学及动物实验证实，BHD通过抑制海马区Jun、Stat3、Rela信号通路，显著改善LPS诱导的焦虑抑郁样行为及神经炎症反应，为中药作为天然干预措施治疗MDD提供了机制创新依据。