中国手术与麻醉队列研究揭示慢性术后疼痛遗传易感位点及神经生物学机制

　　本研究基于17 025例中国手术患者队列，通过全基因组关联分析（GWAS）鉴定出16个与慢性术后疼痛（CPSP）显著相关的遗传位点，揭示ASTN1、RSU1、C1QL3等基因通过神经元迁移、ERK/MAPK信号通路与突触功能调控疼痛机制，为CPSP的精准防治提供遗传学依据。

　　

研究亮点

背景

慢性术后疼痛（CPSP）是最常见的手术相关并发症之一，显著影响患者生活质量。然而，探索术后疼痛遗传机制的研究仍较为有限。

方法

本研究基于中国手术与麻醉队列（CSAC）中的17 025名受试者，采用简明疼痛量表（BPI）对术后疼痛强度进行前瞻性评估。CPSP被定义为二分变量（是/否）或连续变量（基于疼痛强度），评估时间点为术后3个月，覆盖腹部、胸部、头颈部、四肢及体表等多个手术类型。通过潜在类别轨迹模型识别持续性疼痛亚组，并对9022例具有基因分型数据的个体进行全基因组关联分析（GWAS）。

结果

我们鉴定出16个与CPSP显著相关的独立遗传位点。通过基因映射、注释及多组学共定位分析，优先筛选出多个潜在风险基因，包括参与神经元迁移的ASTN1、调控细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶（ERK/MAPK）信号通路的RSU1，以及调控突触功能的C1QL3。基于单核苷酸多态性（SNP）的狭义遗传力估计显示，连续变量定义的CPSP遗传力为13.7%（95%CI: 5.1–22.4%）。多基因风险评分（PRS）分析发现，创伤后应激障碍（PTSD）、全身性疼痛、多部位慢性疼痛及阿片依赖与CPSP存在名义显著性关联。

结论

本研究深化了对慢性术后疼痛遗传易感机制的理解，为靶向干预提供新方向。