多基因风险评分与心房颤动发病的性别差异：一项前瞻性队列研究揭示临床风险背景下的性别特异性遗传易感性

　　本研究发现多基因风险评分（PRS）与房颤（AF）发病的关系存在显著性别差异，且受CHARGE-AF临床风险评分调控：女性在高临床风险下遗传易感性更强（HR 1.99），男性在低风险下更易感（HR 2.33）。该研究为AF精准预防提供了性别分层策略新依据（P<0.001）。

　　

研究亮点

本研究首次在前瞻性队列中揭示：男性性别与高AF多基因风险评分（PRS）存在显著拮抗交互作用（HR 0.95, P=0.031）。更值得注意的是，CHARGE-AF临床风险评分可修饰这种性别特异性遗传效应——女性在高临床风险背景下表现出更强的AF遗传易感性（HR: 1.99 vs. 男性1.83），而男性在低临床风险环境中遗传风险更高（HR: 2.33 vs. 女性2.11）。三重交互作用（AF-PRS × 性别 × CHARGE-AF, HR 0.84, P<0.001）进一步验证了临床风险分层下的性别差异模式。

结论

AF-PRS与房颤发病的关联受到性别和临床风险（CHARGE-AF评分）的双重修饰：高临床风险女性与低临床风险男性分别呈现更强的遗传易感性。这些发现支持将性别特异性遗传因素和临床因素整合用于AF预测，并为开发个性化风险模型提供指导。未来研究应聚焦机制探索、多人群验证及临床转化。