ISG15调控血管平滑肌细胞表型与病理性血管重塑的作用及机制研究

　　本文揭示了干扰素刺激基因15（ISG15）通过调节血管平滑肌细胞（VSMC）表型转化（如收缩型标志物Acta2/Tagln和合成型标志物Fn1/Col1a2表达变化），影响血管重塑和功能（如血管收缩性改变和低肥大重塑），为腹主动脉瘤（AAA）等血管疾病的治疗提供了新靶点。

　　

Highlight

动物模型

动物研究经马德里自治大学（UAM）研究伦理委员会及西班牙马德里社区环境总局批准（PROEX 345/14和183.2/20）。实验动物护理遵循西班牙动物保护法RD53/2013（符合欧盟指令2010/63/EU）。动物实验遵循ARRIVE指南。

ISG15在血管平滑肌细胞表型中的作用

ISG15 mRNA表达在小鼠和人类动脉瘤样本中升高。为探究ISG15介导血管重塑的机制，我们分离培养ISG15^+/+和ISG15^?/?小鼠的VSMC，分析收缩表型标志物（Acta2、Tgln2）、合成表型标志物（Fn1、Col1a2、Col3、Col4）及钙化/成骨样表型标志物（Spp1）的表达变化。

讨论

血管重塑是腹主动脉瘤（AAA）等疾病发展的关键因素。AAA是一种致命性疾病，目前缺乏有效的药物预防手段，因此深入研究其机制至关重要。AAA中存在多种免疫细胞（如巨噬细胞）浸润，这些细胞与血管细胞共同释放炎症介质（如IFNγ），其中ISG15作为干扰素刺激基因（ISG）可能通过调控VSMC表型转化参与病理过程。

结论

我们的工作证明ISG15可能是VSMC表型、血管结构与功能的调控因子。结果表明，阻断ISG15或可阻止VSMC从健康收缩表型向病理表型转化，对血管收缩性、炎症和血管重塑产生有益影响。