ICBCCR：基于多中心真实世界278,703例队列的检验结果标准化新路径及临床验证

　　本文提出了一种创新的检验结果标准化算法（ICBCCR），无需依赖制造商校准品内部信息，即可实现多平台检测结果的直接标准化。研究以心肌肌钙蛋白（MYO）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）为例，在278,703例真实世界样本中验证了算法的有效性，显著降低了不同体外诊断设备（IVD MD）间的检测变异（CV值从38.6%降至5.3%），为无参考方法（RMP）的检验项目标准化提供了新范式。

　　

Highlight

研究设计

60例患者样本分别作为心肌肌钙蛋白（MYO）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）的标准化参考物质（HRMs），严格遵循临床与实验室标准协会（CLSI）C37指南。其中40例衍生样本用于开发标准化算法，20例验证样本用于内部验证算法有效性。MYO和CK-MB的HRMs分别在来自5家制造商的5种不同体外诊断测量设备（IVD MD）上进行测定，包括LiCA? Smart (Chemclin)、A2000 plus (Autobio)、AE240 (Hybiome)、AIA2000 (Tosoh)和iFlash3000 (Yhlo)。

校准曲线的建立

本研究共纳入5种不同的IVD MDs，分别用于MYO和CK-MB的标准化。校准品、百分比偏倚的稳健均值以及MYO和CK-MB相应的预期测定值见补充表S2。校准品的浓度范围分别为MYO 0至659.60，CK-MB 0至26.28。以赋值作为因变量Y，以预期测定值作为自变量X，建立校准曲线，公式为Y = aX + b。

讨论

对于没有认证参考物质（CRMs）和/或参考测量程序（RMPs）的检测项目，由于不同制造商内部使用的任意参考材料不同，不同临床实验室对同一样本的测定值可能存在显著差异。例如，5个实验室对甲状旁腺激素的测定值差异最高可达约4倍；不同文献中用于排除心力衰竭的N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）的截断值差异最高可达2倍。

研究经费

本研究由上海市经济和信息化委员会促进产业高质量发展专项基金（2022?2023）（批准号：SY2023026）、2023年上海市创新医疗器械示范项目（批准号：23SHS06500）、2024年上海市科技创新行动计划创新医疗器械产品示范项目专项基金（批准号：24SF1903600）以及2024年上海市浦东新区高端医疗器械产业化项目（批准号：PZ-009）资助。

作者贡献声明

Penghui Zhang: 文稿审阅与编辑、监督指导、项目管理、资金获取、概念化。Zhiwu Dong: 文稿审阅与编辑、监督指导、项目管理、数据管理。Yingting Wu: 初稿撰写、调查研究、数据管理。Lufei Jiang: 验证、调查研究、数据管理。Huiling Fang: 验证、调查研究、数据管理、概念化。Xue Yuan: 验证、调查研究、数据管理。Houqun Ying: 调查研究、形式分析。Chong Chen: 调查研究、形式分析。Xin Chang: 调查研究。Xinxin Ren: 调查研究。Manman Zhang: 调查研究。Wenqing Chu: 调查研究。Lianxiang Xing: 调查研究。Keliang Huang: 监督指导。Weiyi Wu: 监督指导。Yuqing Zhu: 监督指导。

伦理批准

涉及人类受试者的研究遵守了所有相关的国家法规、机构政策，并符合《赫尔辛基宣言》（2013年修订）的原则。本研究由多家中心联合批准（伦理批准号：2024-K48）。

利益冲突声明

作者声明不存在任何已知的竞争性经济利益或个人关系，这些利益或关系可能影响本研究报告的工作。

致谢

作者诚挚感谢天津市人民医院、上海市浦东新区人民医院、南昌大学第二附属医院、上海市临床检验中心、上海市体外诊断标准化与一致性评价中心、上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院以及北京中医药大学东直门医院的支持。

结论

这种新颖的算法为仅基于当前测定结果实现标准化开辟了一条新路径，并且其临床适用性已在真实世界中得到充分验证。