基于纵向真实世界数据的倾向加权分析揭示晚期非小细胞肺癌二线治疗临床效益

　　本研究通过逆概率处理加权（IPTW）分析真实世界电子健康记录（EHR），揭示晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）患者二线（2L）治疗选择对生存预后的显著影响。研究证明靶向治疗（Targeted-alone）和化疗联合免疫（Chemo+Immuno）等方案可显著延长限制平均生存时间（RMST），为临床决策提供重要循证依据。

　　

Abstract

BACKGROUND

尽管大量研究聚焦于晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）的一线（1L）治疗，但对于1L疾病进展后的二线（2L）治疗方案有效性仍知之甚少。1L进展后的不良预后、2L治疗指南的局限性以及临床试验在解决这些问题时的约束，凸显了真实世界比较效果研究的迫切需求。

METHODS

我们开展了一项回顾性分析，比较1L治疗期间疾病进展患者接受不同2L治疗方案的真实世界总生存期（rwOS）。研究对象选自Flatiron Health全国性电子健康记录（EHR）脱敏数据库。1L和2L治疗分为单纯化疗（Chemo-alone）、化疗联合免疫（Chemo+Immuno）、单纯免疫（IO-alone）、单纯靶向（Targeted-alone）或靶向联合治疗（Targeted-plus）。我们采用逆概率处理加权法调整静态与纵向患者层面混杂因素，并通过卡普兰-迈耶曲线和限制平均生存时间（RMST）比较rwOS。

RESULTS

既往接受1L靶向治疗的患者中，接受2L单纯靶向治疗方案者比接受非靶向方案（ΔRMST₃₆ +2.61个月）或靶向联合方案（ΔRMST₃₆ +3.11个月）的患者生存期更长。对于1L化疗联合免疫进展的患者，2L化疗联合免疫方案优于单纯化疗（ΔRMST₃₆ +2.98个月）。在1L单纯免疫治疗启动后≥1年进展的患者中，2L化疗联合免疫同样显示出比单纯化疗更优的生存获益（ΔRMST₃₆ +5.70个月）。

CONCLUSIONS

纵向真实世界数据可增强对2L治疗效果的评估。经混杂因素调整后，我们发现不同2L治疗方案存在具有临床意义的生存差异。这些发现强调了二线治疗选择的重要性以及前瞻性验证的必要性。