综述：酒精相关性肝病：机制的新见解

　　本综述系统阐述了酒精性肝病（ALD）的最新机制研究进展，重点探讨了表观遗传学（Epigenetics）、微小RNA（microRNA）、肠道菌群（Gut Microbiome）、器官间串扰（Inter-organ Cross Talk）、G蛋白偶联受体（G-protein-coupled Receptors）及程序性细胞死亡（Programmed Cell Death）等关键分子机制，并指出这些新发现为未来治疗策略（如针对PNPLA3、TM6SF2、MBOAT7等靶点）提供了重要方向。

　　

Key points

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  导致酒精相关性肝病（ALD）的新机制十分复杂，包括表观遗传学、微小RNA（microRNA）、肠道微生物组的改变、器官间串扰、G蛋白偶联受体（G-protein-coupled receptors）和程序性细胞死亡等。
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  对酒精相关性肝损伤新机制的深入理解，可能为未来治疗酒精相关性肝病患者奠定治疗学基础。

Mechanism of injury

酒精相关的损伤是多方面的，是活性氧（ROS）、脂肪酸酯、内质网保护机制紧张以及最终导致炎症的复杂相互作用的结果，从而引发星状细胞活化和纤维化。摄入酒精后，通过酒精脱氢酶代谢产生乙醛，随后转化为乙酸。乙酸会破坏NAD⁺/NADH的比例，导致活性氧（如过氧化氢）增加。

Epigenetics

越来越多的研究发现，遗传学在酒精性肝病（ALD）的易感性中起着关键作用，特别是PNPLA3、TM6SF2和MBOAT7¹¹基因的存在。然而，表观遗传学的作用最近也被认为是疾病进展的驱动因素。酒精通过DNA甲基化方式在DNA修饰中发挥作用¹²。DNA甲基化的破坏会加速肝细胞凋亡，从而导致肝细胞损伤¹³。此外，通过组蛋白修饰也观察到了表观遗传失调。

Summary

酒精性肝病（ALD）的发病机制复杂且仍未被充分了解。ALD很常见，并具有显著的发病率和死亡率。尤其是酒精性肝炎（AH），发病急骤且死亡率高。遗憾的是，迄今为止尚无美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物用于治疗这一毁灭性疾病。迫切需要对急慢性ALD的致病机制进行深入剖析，以开发有效的治疗方法。近期关于肠道微生物组、表观遗传机制和细胞死亡途径的新发现为未来治疗干预提供了有希望的靶点。

Clinics care point

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  酒精相关性肝病的机制仍然复杂，但对其新机制的最新见解可能会催生有前景的治疗方法。

Financial disclosures

无。

Disclosure

无。