基于免疫信息学的结核分枝杆菌保守假设蛋白下一代表位疫苗构建及其在强化结核病控制中的应用

　　本文通过免疫信息学方法，从结核分枝杆菌（Mtb）保守假设蛋白（HPs）中筛选出高免疫原性表位，构建了新型多表位疫苗（IDE）。该疫苗展现出优异的抗原性、安全性及与TLR4、MHC-I/II的高亲和力，分子对接与动力学模拟证实其结构稳定性，免疫模拟预测其可激发强效体液与细胞免疫（包括IgG、CD4+/CD8+ T细胞及细胞因子应答），为开发下一代结核病疫苗提供了创新策略。

　　

Highlight

通过全面的泛基因组分析和比较蛋白质组学方法，从Mtb H37Rv基因组中鉴定出一组核心的高抗原性、高毒力且保守的假设蛋白（Rv2148c、Rv1268c、Rv3228和Rv3811）。使用CDD-BLAST、Pfam和SMART在线工具对这些候选抗原的功能结构域进行了验证。

Search for conserved domains and protein families

InterPro和DeepGOWeb服务器预测了所有选定假设蛋白的关键功能位点、蛋白质家族和保守结构域。HP1（RV2148）是一种依赖吡哆醛5′-磷酸（PLP）的酶，包含258个氨基酸，保守结构域ID为10001087。它属于YggS家族的吡哆醛磷酸酶，与细菌细胞膜相关并参与PLP稳态。HP2（Rv1268c）是一种分泌蛋白，由232个氨基酸组成...

Discussion

尽管BCG疫苗在儿童中广泛使用以预防结核病（TB），但TB仍然是人类健康的重大威胁。然而，BCG对成人TB的保护效果有限。因此，迫切需要开发下一代预防性TB疫苗，其中一些已积极进入临床试验阶段。免疫信息学方法的应用促进了针对多种传染病的下一代疫苗设计，相较于传统方法...

Conclusion

从保守的假设性毒力Mtb抗原中筛选出最具免疫原性、与人非同源、无毒且无过敏性的B细胞和T细胞表位，用于设计下一代预防性抗TB疫苗。这些保守表位为首次报道。免疫学分析表明，最终的IDE疫苗是一种高抗原性、无毒、无过敏且可溶的分子。分子对接和分子动力学（MD）模拟进一步证实了其与TLR4、MHC-I和MHC-II免疫受体结合的稳定性和灵活性...