猴痘病毒全球传播关键参数的系统评价与Meta分析：基于43,387例患者的多中心研究

　　本研究针对2022年以来全球爆发的猴痘疫情，通过系统检索PubMed、Web of Science和Scopus三大数据库截至2025年2月的文献，首次对猴痘病毒的关键传播参数进行全球规模的数据整合。研究人员采用随机效应模型和Hartung-Knapp校正方法，综合47项研究（含43,387例实验室确诊病例）的数据，得出猴痘病毒的基本再生数(R0)为2.13（95% CI: 1.63-2.62）、有效再生数(Rt)为2.51（2.05-2.97）、潜伏期9.21天（8.03-10.39）和序列间隔12.00天（8.01-15.99）。研究发现男男性行为者(MSM)群体的Rt值（3.08）显著高于普通人群（2.20），而潜伏期在2022年前后存在显著差异（13.29天 vs 8.54天）。该研究为全球猴痘防控策略制定提供了重要循证依据，成果发表于《eClinicalMedicine》。

　　

当世界还在应对COVID-19大流行的余波时，另一种病毒正悄然引发全球公共卫生系统的又一次警报。猴痘(mpox)，这个曾经主要局限于中非和西非地区的 zoonotic 传染病，自2022年起突然展现出惊人的全球传播能力。更令人担忧的是，科学家们发现关于这种病毒的关键传播参数——包括基本再生数(R₀)、有效再生数(R_t)、潜伏期和序列间隔——在不同研究中存在巨大差异：R₀的估计值从1.07跨越到3.17，潜伏期从5.6天到13.3天不等。这种不确定性严重阻碍了公共卫生部门制定有效的防控策略。

为了解决这一关键问题，由吴顺哲、邓杰、杜敏、刘敏和刘珏组成的研究团队开展了一项大规模的多中心队列研究。他们系统整合了全球范围内的研究数据，旨在为猴痘病毒的传播动力学提供最权威的参考依据。这项重要研究成果发表在《eClinicalMedicine》杂志上，为全球猴痘防控提供了坚实的科学基础。

研究人员采用系统评价和Meta分析方法，检索了PubMed、Web of Science和Scopus三大数据库从建库至2025年2月28日的相关文献。研究团队使用"猴痘(monkeypox)"和"mpox"作为关键词，结合传播参数相关术语进行系统检索。纳入标准包括：报告R₀、R_t、潜伏期或序列间隔中至少一个参数的原始研究；涉及实验室确诊的猴痘病例；提供完整数据结果的研究。最终从2910篇初步检索文献中筛选出47项研究纳入系统评价，其中30项研究进入Meta分析，总共涵盖43,387例猴痘患者。

在数据提取过程中，两名评审员独立工作，提取了第一作者、发表年份、样本量、研究地点、病例报告时间、人群特征、病毒进化枝、右截断校正情况、估计方法、分布形式、主要传播途径等关键信息。对于中位数（四分位间距）报告的数据，研究团队将其转换为均值（标准差）以进行统一分析。

统计分析采用R 4.4.2软件，使用"meta"和"metafor"包进行Meta分析。根据异质性检验结果（I²统计量），选择固定效应模型或随机效应模型。当I² > 50%时使用随机效应模型，否则使用固定效应模型。为反映高异质性下的不确定性，研究报告了Hartung-Knapp (HKSJ)置信区间。同时使用Egger检验评估发表偏倚。

全球猴痘传播参数的整体估计

研究结果显示，猴痘病毒的基本再生数(R₀)为2.13（95% CI [HKSJ]: 1.63, 2.62），这意味着在完全易感人群中，每个感染者平均会传染给2.13个人。有效再生数(R_t)为2.51（95% CI [HKSJ]: 2.05, 2.97），表明在实际人群中，病毒仍保持较强的传播能力。潜伏期估计为9.21天（95% CI [HKSJ]: 8.03, 10.39），而序列间隔为12.00天（95% CI [HKSJ]: 8.01, 15.99）。所有这些参数的I²值均超过90%，表明研究间存在高度异质性。

按人群分层的亚组分析

亚组分析揭示了不同人群间的关键差异。在男男性行为者(MSM)群体中，R_t值达到3.08（95% CI [HKSJ]: 2.41, 3.76），显著高于普通人群的2.20（95% CI [HKSJ]: 1.71, 2.70）。这一发现与全球猴痘疫情中MSM群体受影响最严重的流行病学观察相一致。然而，在潜伏期和序列间隔方面，MSM与普通人群之间未发现显著差异。

时间趋势与病毒进化枝的影响

时间亚组分析显示，2022年之前报告的病例潜伏期显著更长（13.29天），而2022年及以后报告的病例潜伏期较短（8.54天）。这一变化可能反映了监测强度的提高、病例发现时间的缩短，或病毒本身特性的演变。在不同病毒进化枝方面，虽然进化枝Ia（原中非进化枝）和进化枝IIb（原西非进化枝）在理论上应存在差异，但本研究未发现它们在潜伏期或序列间隔方面有统计学显著差异，这可能 due to 进化枝Ia数据相对稀疏。

方法学因素的影响

研究还发现估计方法对结果有重要影响。使用贝叶斯方法估计的R₀值（1.60）显著低于使用SEIR模型估计的值（2.52）。这种差异部分是由于右截断校正的应用——进行右截断校正的研究获得了更保守的估计值。这一发现强调了在疫情早期进行参数估计时方法学选择的重要性。

本研究通过大规模数据整合，为猴痘病毒的传播特性提供了迄今为止最全面的评估。结果表明，猴痘病毒继续保持显著的人际传播能力（R₀和R_t均大于1），这解释了为何疫情在全球范围内持续传播。长达一周以上的潜伏期和序列间隔表明，仅依靠症状监测和病例隔离可能不足以快速控制疫情，需要辅以其他措施如接触者追踪和暴露前预防。

研究结果对公共卫生实践具有重要指导意义。MSM群体中较高的R_t值提示需要在该群体中采取针对性的干预措施，包括加强监测、早期检测和定制化的风险沟通。不同地区间的差异强调了全球合作的重要性，特别是在卫生资源相对匮乏的地区如非洲，需要国际社会提供更多支持。

值得注意的是，本研究存在一些局限性。部分原始研究未明确说明研究对象是否属于MSM群体，可能导致人群分类的不准确性。某些亚组中的研究数量较少，限制了更深入的分析能力。由于原始信息有限，未能对所有传输参数数据进行右截断校正，这可能对早期阶段的序列间隔估计产生低估影响。

尽管存在这些限制，这项研究无疑为理解猴痘病毒的传播动力学提供了重要见解，为全球疫情防控策略的制定提供了科学依据。随着更多数据的积累和方法的完善，未来研究有望进一步细化这些参数估计，为应对可能出现的病毒变异和新发传染病威胁做好准备。研究团队已公开所有数据，鼓励科学界在此基础上继续推进猴病毒研究，共同守护全球公共卫生安全。