全球猴痘病毒传播特征的系统评价与Meta分析：基本再生数、有效再生数、潜伏期与序列间隔的整合证据

　　本研究针对全球猴痘（mpox）疫情中关键传播参数存在显著异质性的问题，通过系统检索PubMed、Web of Science和Scopus三大数据库截至2025年2月的文献，对47项研究（含43,387例患者）进行Meta分析，首次整合计算出猴痘病毒的基本再生数（R0）为2.13、有效再生数（Rt）为2.51、潜伏期9.21天、序列间隔12.00天，发现男男性行为人群（MSM）的Rt显著高于普通人群（3.08 vs 2.20）。研究为全球猴痘防控策略制定提供了关键参数依据，对疫苗评估和国际旅行建议具有重要指导意义。

　　

猴痘（mpox）是一种由猴痘病毒（MPXV）引起的人畜共患传染病，自1970年在刚果民主共和国首次报告人类病例以来，主要在中非和西非地区流行。然而，从2022年开始，猴痘疫情呈现出全球传播的显著趋势，涉及多个此前未报告过病例的国家和地区，这一变化引起了全球公共卫生界的广泛关注。世界卫生组织（WHO）更是在2024年8月和11月两次宣布猴痘疫情构成“国际关注的突发公共卫生事件”。全球传播的猴痘疫情对公共卫生系统构成严峻挑战，其临床表现多样，轻症表现为皮疹和发热，重症可能导致肺炎、脑炎等并发症甚至死亡。

尽管猴痘疫情已引发全球广泛关注，但由于过去疫情多局限于非洲传统流行地区，先前研究大多聚焦于这些区域，对全球猴痘疫情的传播特征、机制及防控策略仍存在许多研究空白。尤其值得注意的是，不同研究对猴痘关键传播参数的估算结果存在较大差异：基本再生数（R₀）的估计值从1.07到3.17不等，潜伏期从5.6天到13.3天，序列间隔从7.3天到17.3天。这种显著异质性使得公共卫生决策者难以获得可靠的参数依据，从而影响了防控策略的科学性和有效性。

为了填补这一研究空白，研究人员开展了全球猴痘病毒传播特征的系统评价和Meta分析，旨在通过整合全球数据，提供准确的传播参数估计，为科学防控猴痘疫情提供证据支持。该研究最终发表在《eClinicalMedicine》期刊上，为全球猴痘防控提供了重要的科学依据。

研究人员采用系统评价和Meta分析方法，检索了PubMed、Web of Science和Scopus三大数据库从建库至2025年2月28日的相关研究。检索策略结合了医学主题词（MeSH）和关键词，包括“mpox”、“monkeypox”以及“basic reproduction number”、“effective reproduction number”、“incubation period”和“serial interval”等传播参数相关术语。研究严格遵循系统评价和Meta分析优先报告项目（PRISMA）指南，并在PROSPERO数据库注册了研究方案（CRD42022339404）。

研究团队制定了明确的纳入排除标准：纳入报告R₀、R_t、潜伏期或序列间隔的研究；病例报告或流行病学研究；在确诊猴痘病例中进行的研究。排除与猴痘病毒传播特征系统评价无关的研究、数据不完整的研究、重复研究或对象重叠的研究、仅提供原始数据的模型研究以及非人类研究。

数据提取过程由两名评审员独立完成，提取内容包括第一作者姓名、发表年份、样本量、研究地点、病例报告时间、人群特征、病毒分支、右截断校正情况、估计方法、使用分布形式、主要传播途径以及关键传播参数值。研究还参考了先前研究使用的质量评估量表对纳入研究进行质量评估。

在统计分析方面，研究人员使用固定效应模型或随机效应模型计算R₀、R_t、潜伏期和序列间隔的合并估计值。采用I²统计量评估研究间异质性，当I² > 50%时应用随机效应模型。报告Hartung-Knapp（HKSJ）置信区间以反映高异质性下的不确定性。使用Egger检验检测发表偏倚。选择病例报告时间、病毒分支和研究人群进行亚组分析。所有统计分析使用R 4.4.2软件进行，Meta分析使用“meta”和“metafor”包完成。

研究搜索与研究选择

通过系统检索，研究团队共识别出2910项研究，基于标题和摘要排除2819项，再经过全文评估排除44项，最终47项研究被纳入系统评价，其中30项研究符合Meta分析条件并被纳入关键传播参数的估计。

纳入研究的特征

47项研究发表于2016年至2025年间，涉及43,387名个体，14项研究未报告样本量。这些研究中，13项报告了R₀，9项报告了R_t，23项报告了潜伏期，13项报告了序列间隔。5项研究针对2022年之前报告的病例，44项针对2022年及以后报告的病例。5项研究报告了分支Ia感染个体，42项报告了分支IIb感染个体。22项研究报告了男男性行为人群（MSM）的关键传播参数，25项研究报告了普通人群的关键传播参数。

全球猴痘传播参数

Meta分析显示，猴痘的R₀为2.13（95% CI [HKSJ]：1.63，2.62；I² = 99.99%），R_t为2.51（95% CI [HKSJ]：2.05，2.97；I² = 100.00%），潜伏期为9.21（95% CI [HKSJ]：8.03，10.39；I² = 99.98%）天，序列间隔为12.00（95% CI [HKSJ]：8.01，15.99；I² = 96.36%）天。

亚组分析结果显示，以人群为变量时，MSM的R₀（1.60）小于普通人群（2.52），而MSM的R_t（3.08）大于普通人群（2.20）。在潜伏期方面，2022年之前报告的病例（13.29天）长于2022年及以后报告的病例（8.54天）。MSM与普通人群在潜伏期和序列间隔方面无显著差异。病毒分支（Ia与IIb）在潜伏期和序列间隔方面也未检测到差异。

讨论

本研究展示了截至2025年2月的最新全球猴痘病例流行病学和传播特征。基于三个数据库的研究，最终47篇论文被纳入系统评价和Meta分析，其中30篇符合Meta分析条件并被纳入关键传播参数的估计。研究发现2022年及以后的研究数量远多于2022年之前，来自非洲以外地区的研究也远多于非洲地区，这与2022年猴痘疫情全球大流行引起的以往非流行地区机构的关注相关。

本研究通过Meta分析估计的四个关键传播参数结果为：R₀为2.13，R_t为2.51，潜伏期为9.21天，序列间隔为12.00天。事实上，在许多场景中R₀/R_t > 1。本研究纳入文献的病例报告时间主要是在2023年之前，防控措施有限，导致实际R_t与R₀差异较小。

与先前对2022年至2023年猴痘病例研究的结果（潜伏期7.60天；序列间隔8.30天）相比，本研究的潜伏期和序列间隔更长。但结合本研究对病例报告时间进行的亚组分析结果，2022年之前报告的病例潜伏期（13.29天）长于2022年及以后报告的病例（8.54天），即猴痘病毒的潜伏期并未随时间推移而延长。因此，与先前研究结果的差异可能与研究设计有关。

在Meta分析的主要分析中，四个传播参数的I²均大于90%，表明存在较大的异质性。因此，需要谨慎解释结果。由于统计效能不足或混杂因素，“亚组无显著差异”也可能需要谨慎解释。结合亚组分析和先前研究，推测大的异质性与纳入研究中病例收集时间、研究人群、猴痘病毒分支和估计方法的不同有关。

以人群为变量进行的亚组分析结果显示，MSM的R₀（1.60）小于普通人群（2.52），而MSM的R_t（3.08）大于普通人群（2.20）。值得注意的是，社交活动会对R_t和序列间隔产生影响。感染者更多的高危性行为（如增加伴侣或群交）会提高传播，推高R_t并缩短序列间隔。

考虑到尽管本研究中纳入的一些研究未明确说明研究对象是否为MSM或MSM在总体研究对象中的百分比，但基于文献中的类似报告和官方数据，以及此时间段病毒分支的特征，绝大多数研究对象很可能是MSM，因此进行亚组分析的两个人群在基本特征上可能有很高的重叠率，这可能导致MSM的R₀小于普通人群，且MSM的序列间隔与普通人群无显著差异。

此外，在Meta分析中，只有三项研究报告了R₀，其中一项研究的估计方法与其他两项不同，且只有这项研究进行了右截断校正，各亚组的研究数量太少，结果代表性不足。

先前研究表明，猴痘病毒的两个分支在临床表现上存在显著差异。在本研究中，未检测到分支在潜伏期或序列间隔方面的差异；然而，这些分析受到分支Ia数据稀疏、潜在分支错误分类、方法异质性和传播途径混杂的限制。

与2019冠状病毒病（COVID-19）不同，猴痘病毒的序列间隔在2022年之前和2022年及以后无显著差异，结合当前和先前研究，没有明确证据表明猴痘病毒的潜伏期发生了变化。这表明猴痘病毒的传播特征可能在较长时间内未发生显著突变。

本综述的优势在于纳入了广泛而及时的全球猴痘数据。因此，我们的研究提供了猴痘传播的全面特征描述。然而，也存在一些局限性。由于一些研究未明确说明研究对象是否为MSM，导致本研究对MSM和普通人群的划分不准确。考虑到Meta分析中只有三项研究报告了R₀，且其中一项针对MSM的研究方法与其他两项研究差异很大，这一结果可能不可靠。一些亚组分析的研究数量太少，无法进行更深入的亚组分析。由于原始研究信息有限，未能对所有传播参数数据进行右截断校正，这可能使早期序列间隔估计值偏低，且无法消除研究方法（使用的分布和估计值）带来的异质性影响。

Meta分析结果显示，猴痘的平均R₀和R_t均大于1，表明疫情仍在传播；而潜伏期和序列间隔相对较长，表明疫情传播缓慢但相对难以追踪。因此，为提高预防、控制和应对猴痘疫情的能力，建议各国加强合作，增强全球猴痘疫情监测能力，特别是在卫生资源相对稀缺的地区，如非洲，应给予更多关注。

该研究由青年北京学者计划（087）、国家自然科学基金（72474005、72122001）和中国初级卫生保健基金会（20250307）资助。资助者在研究设计、数据收集与分析、发表决定或稿件准备中没有任何角色。所有合著者都没有因撰写本文而获得任何报酬。