MicroRNA作为液体活检标志物在小型睾丸肿块恶性鉴别中的临床应用价值

　　本研究系统探讨了microRNA（miRNA）作为液体活检标志物在小型睾丸肿块（STM≤2cm）良恶性鉴别中的诊断价值。通过多中心实验验证，发现miR-371a-3p在预测生殖细胞肿瘤（GCT）方面表现卓越（AUC=0.93），其敏感性和特异性分别达87%和91%，为STM患者避免不必要的睾丸切除术提供了重要依据。

　　

关键发现与局限性

我们的队列研究纳入61例患者：37例经确诊的生殖细胞肿瘤（GCT）患者，20例良性组织学患者，以及4例经过>24个月监测被判定为良性小型睾丸肿块（STM）的患者。在所有三个实验室中，miR-371a-3p始终表现优于其他miRNA（包括miR-372、miR-373和miR-367），其他miRNA均未提供有效信息。采用血浆提取和逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）分析（温哥华实验室）效果最佳，灵敏度达87%，特异性为91，曲线下面积（AUC）为0.93。葡萄牙和多伦多实验室的受试者工作特征评分分别为0.77和0.73。本研究作为单中心研究存在潜在选择偏倚，且因技术及物流问题导致可评估样本量有限。

结论与临床意义

这是迄今最大规模针对小型睾丸肿块（STM）并保存血液/血清样本的研究系列。在众多miRNA中，miR-371a-3p被证明在检测STM中GCT存在方面具有高敏感性和特异性。采用血浆配合RT-qPCR分析方法被验证为最优检测方案。

讨论

既往研究已证实miR-371a-3p在区分已知（常为转移性）GCT病例与健康对照方面具有显著准确性；在预测化疗后肿块中存活GCT细胞方面；以及在判断腹膜后淋巴结肿大患者于淋巴结清扫时是否携带GCT方面均表现卓越。然而，截至目前，尚不清楚miR-371a-3p是否能检测更小体积的癌症（例如可能存在于STM中的病灶）。考虑到STM中恶性组织占比极低（通常<5%），本研究通过证明miR-371a-3p可检测STM中的GCT，进一步扩展了该标志物的应用范围。