细胞质UGT2B17表达在局限性前列腺癌中的预后价值：加拿大及多中心队列研究揭示其与激素代谢及疾病进展的关联

　　本研究深入探讨了UDP-葡萄糖醛酸转移酶2B17（UGT2B17）在局限性前列腺癌（PCa）中的预后价值。通过分析加拿大前列腺癌生物标志物网络（CPCBN）和PROCURE两大队列数据，发现肿瘤内UGT2B17高表达（>25%）与雄激素灭活增强、循环中雄酮葡萄糖醛酸酯（androsterone glucuronide）水平升高显著相关，并通过Kaplan-Meier和Cox模型证实其与转移/去势抵抗性前列腺癌（CRPC）进展及癌症特异性死亡率风险增加密切相关。研究提示UGT2B17可作为预测PCa恶性进展的新型生物标志物，为临床个体化治疗提供新方向。

　　

Key findings and limitations

UGT2B17与多种预后因素相关，并关联至雄酮葡萄糖醛酸酯（androsterone glucuronide）水平升高（60%）。该物质是经UGT2B17灭活的主要循环雄激素代谢产物。Kaplan-Meier和多变量Cox分析显示，较高的肿瘤UGT2B17表达与转移/去势抵抗性前列腺癌（CRPC）进展风险增加及前列腺癌特异性死亡率显著相关。

Conclusions and clinical implications

UGT2B17表达影响激素水平，并能识别出一类具有较高进展至不可治愈疾病阶段风险的患者亚群。本研究结果支持以下观点：UGT2B17通过增强雄激素灭活作用，创造低雄激素肿瘤微环境，从而驱动肿瘤向更具侵袭性表型进展。

Discussion

我们来自两个独立多机构队列的数据支持这一观点：UGT2B17蛋白高表达增强了雄激素灭活，营造低雄激素环境，进而促进肿瘤进展为更具侵袭性的表型及不良临床结局。

UGT2B17在肿瘤中的表达显著高于癌旁正常细胞，并同时存在于细胞核和细胞质中。然而，其预后意义仅与细胞质表达相关。

Conclusions

总之，UGT2B17在前列腺癌雄激素分解代谢中扮演核心角色。其在肿瘤中的表达高于正常组织，并与循环中非活性雄激素水平升高相关。此外，较高的UGT2B17蛋白表达与进展至不可治愈疾病阶段的风险增加相关。总体而言，我们的数据表明UGT2B17可作为一种预后临床生物标志物，易于病理学家识别具有较高进展风险的患者亚群。