基于传统应用发现莴苣菜中抗炎植物化学成分及其作用机制研究

　　本研究从传统药用植物莴苣菜（Lactuca indica L.）中系统分离并鉴定出20种结构多样的哌啶酰胺生物碱，包括4个新化合物（1a/1b-4a/b）。通过NMR、HRESIMS、ECD等光谱技术完成结构解析。关键化合物（2、3、16、17）在LPS刺激的RAW264.7细胞中表现出显著抑制NO分泌活性（IC50 9.9-15.76 μM），其效果优于氢化可的松。Western blot与实时PCR证实化合物2和17可下调iNOS mRNA与蛋白表达，其中17还能抑制p65磷酸化并降低TLR4蛋白水平。该研究为莴苣菜的抗炎机制研究与开发应用提供了科学依据。

　　

Highlight

本研究首次从莴苣菜果实中分离获得4个新型哌啶酰胺生物碱（1a/1b-4a/b）及16个已知类似物（5-20）。通过手性色谱成功拆分1a/1b对映体混合物，而4a/4b未能实现分离。借助多维光谱分析（NMR、HRESIMS、ECD）完成全部结构解析。

Structural elucidation of new compounds

化合物1为黄色油状物，其HR-ESI-MS显示m/z 358.2202 [M + H]⁺（分子式C₂₁H₂₇NO₄）。¹H NMR数据揭示其存在亚甲二氧基苯基[δ_H 5.94 (2H, brs, -OCH₂O-)]及两个反式双键结构，为后续活性研究奠定了结构基础。

Conclusion

本研究系统阐明了莴苣菜果实中哌啶酰胺生物碱的多样性结构特征，发现多个化合物具有显著抗炎活性。其中化合物2、3、16、17通过抑制NO分泌、调控iNOS表达及TLR4/p65信号通路发挥抗炎作用，为该植物的深度开发提供了重要理论依据。