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综述:神经退行性疾病中线粒体靶向的纳米技术方法
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月28日 来源:Current Topics in Medicinal Chemistry 3.3
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本综述系统探讨了线粒体靶向纳米疗法在神经退行性疾病中的突破性进展。重点介绍了纳米颗粒(NP)、线粒体穿透肽(MPP)和脱局部化亲脂性阳离子(DLC)等创新技术,这些技术通过增强血脑屏障(BBB)穿透能力和精准靶向性,为阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)等疾病的线粒体功能障碍(如ATP生成不足和氧化应激)提供了新型治疗策略。
线粒体作为能量代谢和细胞稳态的核心细胞器,在ATP生成、钙调节、氧化还原平衡和细胞凋亡中发挥关键作用。在神经退行性疾病(包括阿尔茨海默病(AD)、肌萎缩侧索硬化(ALS)、亨廷顿病(HD)和帕金森病(PD))中,线粒体功能障碍被视为核心病理机制。针对线粒体的靶向治疗策略因其能恢复神经元功能而备受关注。
通过全面文献综述,聚焦于基于纳米技术的药物递送系统,包括脂质体、DQAsomes和聚合物纳米颗粒(polymeric nanoparticles)。这些系统展现出高生物相容性、可控药物释放和增强的线粒体靶向效率。同时探讨了线粒体穿透肽(MPPs)和脱局部化亲脂性阳离子(DLCs)在克服血脑屏障(BBB)和提升药物线粒体定位中的作用。
研究表明,线粒体靶向抗氧化剂、多肽和生物相容性纳米载体能有效改善线粒体功能障碍,保护神经元免受氧化损伤。纳米颗粒系统可选择性靶向线粒体,提升药物生物利用度和治疗效能,在神经退行性疾病模型中展现出显著神经保护效果。
线粒体靶向疗法为神经退行性疾病的修饰治疗提供了新方向,通过保持神经元完整性和延缓疾病进展实现治疗突破。纳米颗粒的独特性质(如增强药物稳定性、可控释放和精准定位)使其成为理想治疗工具。未来研究应侧重于优化递送系统、验证临床适用性及跨学科合作以加速临床转化。
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