综述：miR-146a在肺癌中的双重作用及ceRNA网络：调控增殖、转移和化疗耐药性

　　本综述系统探讨了miR-146a在肺癌（NSCLC）中的双重调控机制：既可通过靶向EGFR、CCND1/2等抑制肿瘤增殖、转移并增强化疗敏感性，亦可经TRAF6等通路促进癌进展；其与circRNA/lncRNA构成的ceRNA网络进一步增加了调控复杂性，为肺癌诊断标志物及精准治疗靶点开发提供了重要理论依据。

　　

miR-146a的生物合成与表达调控

miR-146a基因位于人类5、10和19号染色体上，其生物合成始于细胞核内RNA聚合酶II转录生成具茎环结构的初级转录本（pri-miRNA）。该转录本经Drosha酶与DGCR8蛋白复合物处理形成前体miRNA（pre-miRNA），再由Exportin-5蛋白转运至细胞质，最终被Dicer酶切割产生成熟miR-146a-5p和miR-146a-3p。表达调控涉及表观遗传修饰、转录因子结合及上游非编码RNA的干预，形成多层次调控网络。

miR-146a在肺癌中的双重作用

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，miR-146a-5p表现出显著的双重功能：一方面通过靶向细胞周期蛋白D1（CCND1）和D2（CCND2）抑制细胞增殖与周期进程，并借由下调EGFR表达增强化疗敏感性；另一方面，它可通过抑制TNF受体相关因子6（TRAF6）促进肿瘤细胞存活与迁移。此外，该分子还参与调控凋亡、免疫逃逸及血管生成等过程，其具体角色取决于细胞环境及靶基因组合。

miR-146a的ceRNA网络及其在癌症进展中的调控

竞争性内源RNA（ceRNA）机制通过共享microRNA应答元件（MRE）实现转录本间相互调控。circRNAs与lncRNAs可作为miR-146a的分子海绵，解除其对下游靶标的抑制，进而影响肿瘤增殖、侵袭及耐药性。例如，某些高表达的circRNA通过吸附miR-146a-5p间接激活原癌信号通路，而特定lncRNA则通过相似机制促进肺癌转移与化疗抵抗。

miR-146a的同源分子miR-146b

miR-146b与miR-146a共享高度保守的种子序列，仅3′端存在两核苷酸差异，导致二者靶标重叠但功能存在细微差别。研究表明，lncRNA RP11-89?K21.1可同时上调miR-146a/b表达，促进肺腺癌（LUAD）增殖与转移，提示二者在ceRNA网络中可能具有协同或互补作用。

结论与展望

miR-146a在肺癌中的双向调节功能凸显其作为肿瘤抑制因子与癌基因的复杂性。其功能取决于具体靶标及分子环境：抑癌作用体现在抑制增殖、诱导凋亡及增敏化疗；促癌作用则表现为增强存活与迁移能力。与非编码RNA构成的ceRNA网络进一步增加了调控维度和临床应用的挑战。未来研究需深入解析其语境依赖性调控机制，推动miR-146a作为诊断标志物和治疗靶标向临床转化。