综述：与雷美替胺使用相关的跌倒和骨折：一项系统性评价和荟萃分析

　　本综述通过荟萃分析系统评估了雷美替胺（ramelteon）与跌倒及骨折风险的关联，结果表明其使用虽未显著增加跌倒风险（OR=1.26, 95%CI 0.83–1.92），但骨折风险呈现非显著性升高趋势（RR=3.29, 95%CI 0.53–20.45），为临床睡眠障碍药物（如MRA、BZRA、DORA）的安全性评价提供了关键证据。

　　

引言

跌倒可能导致日常生活严重受限，而髋部骨折等严重损伤甚至会使死亡率增加约1.6倍。药物使用是影响跌倒风险的重要因素之一，其中精神类药物（特别是抗精神病药、抗抑郁药和苯二氮?受体激动剂（BZRAs））已被证实会增加跌倒风险。在各类精神类药物中，镇静催眠药与跌倒的关联尤为显著。

镇静催眠药包括BZRAs、Z-药物、褪黑素受体激动剂（MRAs）以及双重食欲素受体拮抗剂（DORAs），广泛用于治疗失眠。尽管BZRAs与跌倒的关联已有多项研究证实，但针对MRA类药物（如雷美替胺）的研究多为单中心设计，缺乏全面评估。鉴于跌倒和骨折等结局受到医院安全措施及护理质量等多种因素影响，对现有研究进行综合评估显得至关重要。雷美替胺作为一种MRA，被美国睡眠医学会推荐用于治疗睡眠起始障碍，近年来还被发现可降低谵妄风险。随着其临床应用日益广泛，系统评估其安全性具有重要临床意义。

方法

本研究是一项针对随机对照试验（RCTs）和观察性研究的系统性回顾与荟萃分析，旨在评估雷美替胺是否增加跌倒和骨折风险。研究遵循PRISMA指南，并在PROSPERO平台注册（注册号CRD 42025622385）。

研究人员系统检索了PubMed平台的MEDLINE、Cochrane中央对照试验注册库（CENTRAL）、国际临床试验注册平台（ICTRP）以及ClinicalTrials.gov数据库中截至2025年1月7日的相关文献，关键词为“ramelteon”。对纳入研究进行偏倚风险评估后，采用基于Sidik–Jonkman方法的随机效应模型进行荟萃分析，计算雷美替胺使用与跌倒或骨折风险的关联强度，并使用I2统计量评估研究间异质性。最终共纳入10项研究，包括4项RCTs和6项观察性研究。

结果

分析结果显示，雷美替胺的使用与跌倒风险无显著相关性，其比值比（OR）为1.26（95%置信区间[CI]：0.83–1.92），I2统计量为0%，表明研究间无异质性。在骨折方面，雷美替胺显示出潜在风险升高趋势，风险比（RR）为3.29（95%CI：0.53–20.45），I2同样为0%，但该结果未达到统计学显著性。

讨论

本研究首次通过荟萃分析全面评估雷美替胺与跌倒及骨折风险的关联。结果显示雷美替胺未显著增加跌倒风险，这一发现可能与雷美替胺独特的药理机制有关。作为一种高选择性褪黑素受体激动剂，雷美替胺不同于通过GABA_A受体发挥作用的BZRAs和Z-药物，后者已知会引起肌肉松弛、嗜睡和认知功能下降，从而增加跌倒风险。雷美替胺的半衰期较短（1-2.6小时），也降低了次日残留效应带来的风险。

然而，骨折风险呈现的非显著性升高趋势值得关注。尽管置信区间较宽且未达统计学意义，但这一发现提示需要进一步研究。可能的原因包括雷美替胺对睡眠结构的调节作用尚未完全明确，或是与其他药物的相互作用影响了骨骼健康。此外，纳入研究的样本量较小可能限制了结论的稳定性。

结论

综合现有证据，雷美替胺的使用未显著增加跌倒或骨折风险，且不同研究设计间结果一致，异质性较低。然而，由于置信区间较宽且缺乏统计学显著性，目前结论仍不完全明确。未来需要更大样本量的研究来进一步验证这些发现，特别是在老年人群和长期用药患者中。