Silva模式引导的蛋白质组学揭示宫颈腺癌中肿瘤-基质协同重塑的分子景观

　　本研究通过激光显微切割与定量蛋白质组学技术，首次系统揭示了Silva C型宫颈腺癌（ECA）中肿瘤-基质互作的独特蛋白质网络。研究发现基质重塑（extracellular-matrix）、免疫激活（immune signaling）和线粒体代谢（mitochondrial metabolism）等通路协同驱动肿瘤进展，并鉴定出PDGFRB、CDK4等潜在治疗靶点，为精准治疗提供新方向。

　　

Abstract

Objective

通过Silva模式分层表征宫颈腺癌（ECA）肿瘤微环境中的蛋白质组改变。

Methods

病理学审查将32例ECA分为Silva A型（n=10）、Silva B型（n=11）和Silva C型（n=11）肿瘤。通过激光显微切割（LMD）富集肿瘤和邻近基质细胞，并进行多重定量蛋白质组学分析。使用LIMMA进行层次聚类和差异统计分析，包括通路改变预测和候选药物靶点蛋白的优先筛选。

Results

定量蛋白质组学分析在所有微区样本中鉴定出7300种蛋白质。无监督分析显示肿瘤与基质群体间存在显著差异，并将Silva C型基质与A/B型区分。肿瘤细胞聚类为线粒体代谢、免疫信号或细胞外基质通路富集的亚群；基质细胞形成以基质重塑、免疫或细胞周期程序为特征的互补集群。与A/B型相比，Silva C型的肿瘤和基质细胞呈现大量蛋白质改变，包括肿瘤-基质共享候选分子（CPA3, NNMT），凸显微环境互作。强肿瘤-基质相关性（Spearman ρ > 0.83）表明协同重塑，Silva C病例中基质蛋白改变提示显著免疫激活。Silva A与C型间差异的候选药物靶点包括PDGFRB、CDK4、EGFR、MAP2K1/2和CEACAM5。

Conclusions

Silva C型ECA展现出以免疫和基质为核心的独特肿瘤-基质轴。肿瘤微环境分辨率蛋白质组学鉴定了Silva模式特异性生物标志物和治疗脆弱性，需进一步功能与临床验证。