HNRNPA1通过稳定TRIM37 mRNA介导TRAF6泛素化调控自噬与焦亡平衡以缓解骨关节炎

　　本研究揭示HNRNPA1通过稳定TRIM37 mRNA增强其介导的TRAF6泛素化，进而调控自噬与焦亡（pyroptosis）平衡的新机制。该轴心通路可同时改善细胞外基质（ECM）代谢、抑制炎症并维持软骨细胞稳态，为骨关节炎（OA）的精准治疗提供新型多靶点干预策略。

　　

Highlight

HNRNPA1通过稳定TRIM37 mRNA并介导TRAF6泛素化缓解骨关节炎

Animal rearing and grouping

购买符合质量标准的雄性C57BL/6J小鼠（23-26克，中国北京维通利华）。所有小鼠饲养条件为：温度25±5°C，湿度60±5%，自由获取食物饮水。经过12小时光暗循环的7天适应期后，随机分为以下组别：假手术组（Sham）、OA组、腺相关病毒（AAV）-oe-NC组、AAV-oe-HNRNPA1组、AAV-oe-HNRNPA1+sh-NC组、AAV-oe-HNRNPA1+AAV-sh-TRIM37组、AAV-oe-NC组。

HNRNPA1 is significantly downregulated in OA

为探索OA潜在治疗靶点，我们从GEO数据集GSE55235和GSE206848中筛选差异表达基因（DEGs）。交叉分析鉴定出14个重叠DEGs（图1A），其中已知参与mRNA剪接、运输和稳定性的RNA结合蛋白HNRNPA1呈现显著下调。为验证此发现，我们首先建立DMM诱导的小鼠OA模型。HE染色显示OA组软骨组织出现显著病理改变。

Discussion

OA是全球致残的主要病因之一，严重损害肌肉骨骼功能[25]。现有治疗方式（包括药物干预、物理疗法和手术）仍局限于姑息性症状管理[26]，既无法针对潜在发病机制，又存在医源性并发症和手术风险[27]。OA的多因素病因学要求精准靶向疾病驱动的分子通路，这是开发疾病修饰疗法的先决条件。

Conclusion

本研究通过维持TRIM37 mRNA稳定性和介导TRAF6泛素化，揭示HNRNPA1在OA发病机制中的关键作用，从而解决包括ECM降解、炎症抑制和自噬重编程在内的OA病理问题。在治疗方面，我们的发现将HNRNPA1和TRIM37定位为能够同时应对OA炎症、分解代谢和细胞死亡成分的多药理靶点。通过桥接RNA代谢与泛素-蛋白酶体调控，该研究为OA治疗学开发提供了创新范例。