miR-146a富集的MSC细胞外囊泡通过调控免疫和神经保护机制改善实验性自身免疫性脑脊髓炎

　　本研究深入探讨了经miR-146a富化的间充质干细胞外囊泡（MSC-EVs）在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中的治疗潜力。结果显示，miR-146a-EVs可显著降低神经炎症、调节细胞因子表达（如TNF-α、IL-10等），并抑制关键信号分子（IRAK1/TRAF6），凸显其作为多发性硬化（MS）新型细胞-free治疗策略的重大价值。

　　

Highlight

本研究发现，通过miR-146a富集的人脂肪来源间充质干细胞（hADSCs）细胞外囊泡（EVs）在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中展现出显著的免疫调节与神经保护作用，为多发性硬化（MS）的治疗提供了新思路。

方法 (Methods)

人脂肪来源MSCs（hADSCs）通过转染miR-146a模拟物或miR对照进行处理，并分离其EVs。在C57BL/6小鼠中诱导EAE后，通过静脉注射给予miR-146a富集EVs、对照EVs或PBS处理，持续监测30天临床评分。分别采用酶联免疫吸附测定（ELISA）和定量聚合酶链反应（qPCR）技术检测脾细胞和脊髓组织中细胞因子水平，包括肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素-γ（IFN-γ）、白介素（IL）-17、IL-4、IL-10和转化生长因子β（TGF-β）。组织病理学分析（苏木精和伊红（H&E）、卢克索固蓝（LFB））和免疫组化（髓鞘碱性蛋白（MBP））评估了炎症和脱髓鞘程度。

结果 (Results)

miR-146a富集EVs显著减轻了EAE的严重程度，在脾细胞培养物和脊髓组织中均降低了促炎细胞因子（TNF-α、IFN-γ、IL-17）水平，并提高了抗炎细胞因子（IL-10、TGF-β）表达。miR-146a-EV治疗组还显示白介素-1受体相关激酶1（IRAK1）和肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）的mRNA水平显著下调。组织病理学分析进一步表明，经miR-146a富集EVs治疗的小鼠神经炎症和脱髓鞘现象明显减少，髓鞘保存得到增强。

结论 (Conclusion)

以上结果证明，miR-146a富集EVs能有效调节免疫反应、抑制神经炎症并在EAE中促进神经保护，突出了其作为MS新型治疗策略的潜力。通过同时靶向炎症和 degenerative 通路，miR-146a富集EVs为应对MS治疗中未满足的需求提供了一种多方面的治疗途径。