复发性铂敏感低级别卵巢癌的细胞减灭术治疗：单中心回顾性研究及生存获益分析

　　本研究针对复发性铂敏感低级别上皮性卵巢癌(LGSC)缺乏有效治疗策略的临床难题，通过回顾性分析74例接受细胞减灭术的患者数据，发现完全切除(CR)可显著延长无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，中位OS达200个月。研究强调了最大程度减瘤术的重要性，为这类化疗耐药亚型的治疗选择提供了关键循证依据。

　　

在妇科恶性肿瘤领域，卵巢癌因其隐匿的发病机制和高死亡率被称为"沉默的杀手"。其中，低级别卵巢癌（Low-Grade Ovarian Carcinoma）虽然仅占上皮性卵巢癌的5-10%，却具有独特的临床病理特征：好发于年轻女性、生长缓慢却易多次复发，且对传统铂类化疗药物敏感性较差。这类患者往往需要经历漫长而痛苦的多线治疗，生活质量严重受损，但生存期却相对较长——这种"带瘤生存"的特性使得治疗策略的选择变得尤为复杂。

目前，对于复发性铂敏感卵巢癌，国际三大随机对照试验（DESKTOP III、GOG-0213和SOC-1）已证实二次细胞减灭术（cytoreductive surgery）在完全切除（complete gross resection）情况下的生存获益。然而，这些研究主要针对高级别浆液性癌，对低级别亚型的数据极为有限。由于低级别卵巢癌相对罕见，其在临床试验中的代表性不足，导致临床决策缺乏高质量证据支持。更关键的是，这类肿瘤的生物学行为与高级别癌显著不同：它们通常伴有KRAS、BRAF等基因突变，MAPK信号通路异常激活，而对化疗的应答率却明显偏低。这种特性使得手术切除在理论上可能发挥比化疗更重要的作用，但实际疗效和安全性如何，仍需真实世界数据验证。

在此背景下，德国埃森米特福音医院妇科与妇科肿瘤科的Maximilian Pruss教授团队开展了一项跨越25年（1999-2024年）的单中心回顾性研究，旨在评估细胞减灭术在复发性铂敏感低级别上皮性卵巢癌中的可行性和有效性。该研究近期发表于妇科肿瘤领域权威期刊《International Journal of Gynecological Cancer》，为这一特殊人群的治疗提供了重要循证医学依据。

研究团队通过回顾性分析其前瞻性维护的数据库，筛选出74例符合标准的患者。所有患者均经病理确诊为低级别上皮性卵巢癌（包括浆液性、子宫内膜样和膨胀型黏液性亚型），且在复发时接受了细胞减灭术。排除标准包括：非上皮性或高级别肿瘤、交界性肿瘤、原发疾病情况、姑息性手术或急诊手术。研究人员收集了患者 demographics、初次诊断特征、复发特点、手术细节等数据，主要观察终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。统计分析采用Kaplan-Meier曲线、Log-Rank检验和Cox回归模型，并使用GraphPad Prism 7和SPSS 28进行数据处理。

患者特征

研究共纳入74例患者，中位年龄50岁。低级别浆液性癌占71.6%（53/74），子宫内膜样癌占27%（20/74），黏液性癌仅1例。初次诊断时，54.4%为FIGO III期，13.5%为FIGO IV期。90.5%的患者接受了初次肿瘤细胞减灭术，其中82.4%实现完全切除。至首次复发的中位无进展生存期（PFS1）为34.1个月。

手术结果

79.7%的患者在首次复发时接受手术。最常见的手术方式包括腹膜切除术（72%）、淋巴结清扫术（34%）和大肠切除术（30%）。造口率为10.8%，其中50%后续得到还纳。手术并发症方面，45.9%患者无并发症，9.5%需要再次剖腹手术，4.1%发生严重并发症（Clavien-Dindo IVa）。最重要的是，68.9%的患者实现了完全切除（0mm残留），9.5%有1-10mm残留，21.6%残留＞10mm。

生存分析

全组中位PFS和OS分别为26.5个月和93个月。按残留状态分层后，完全切除组中位PFS达52个月，显著优于1-10mm残留组（12个月，HR=4.38，p=0.005）和＞10mm残留组（19个月，HR=3.90，p＜0.001）。OS差异更为显著：完全切除组中位OS为200个月，而1-10mm残留组为57个月（HR=3.29，p=0.072），＞10mm残留组仅46个月（HR=6.27，p＜0.001）。多因素分析确认完全切除是唯一显著影响OS的独立因素（p=0.002）。

辅助治疗

术后84%患者接受铂类化疗，22.7%联合贝伐珠单抗，16%仅接受内分泌治疗。不同辅助治疗方案间的生存差异无统计学意义。

讨论与结论

本研究作为迄今最大样本量的低级别卵巢癌二次手术研究，证实了细胞减灭术在选择性患者中的可行性：近70%实现了完全切除，且手术安全性可接受（严重并发症率12%）。更重要的是，它首次量化了完全切除带来的生存获益：与＞10mm残留相比，PFS延长40个月，OS延长143个月。这一获益幅度甚至超过了在高级别癌中的观察结果，凸显了手术在化疗耐药亚型中的特殊价值。

然而，研究也留下重要悬念：1-10mm残留组的生存获益虽优于＞10mm组，但相比完全切除组仍差异显著（OS：57 vs 200个月）。这意味着"近乎完全"切除可能并不足够，最大程度减瘤仍是关键目标。这一发现对临床实践有直接指导意义：要么追求完全切除，要么避免创伤性大但减瘤不彻底的手术。

研究的局限性包括其回顾性设计、缺乏非手术对照组、以及25年间治疗策略演变带来的异质性。此外，低级别卵巢癌的分子异质性（如KRAS/BRAF突变状态）未被纳入分析，这可能影响结果的解读。

从转化医学视角看，本研究提出了若干值得深入探索的方向：首先，需要开发针对低级别卵巢癌的特异性术前评分系统（现有AGO评分基于高级别癌数据）；其次，应探索完全切除术后内分泌维持治疗的价值，以避免化疗毒性；最后，MEK抑制剂等靶向药物与手术的序贯组合策略，可能在残留病灶患者中发挥特殊作用。

总之，这项研究为复发性铂敏感低级别卵巢癌的治疗提供了重要循证证据：在技术可行的情况下，追求完全切除的细胞减灭术能带来显著生存获益；但若无法实现此目标，则应慎重权衡手术风险与潜在收益。这一结论将直接影响临床决策，并为未来前瞻性研究奠定基础。