评估新辅助NALIRIFOX方案对可切除胰腺癌患者KRAS突变负荷演变的液体活检研究

　　来自多中心的研究团队开展了一项II期临床试验，探讨新辅助NALIRIFOX方案（脂质体伊立替康+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸）治疗可切除胰腺导管腺癌（PDAC）时，液体活检中KRAS突变负荷与组织学肿瘤反应的关联。结果显示72.7%基线KRAS阳性患者治疗后转阴，且治疗后KRAS阴性患者病理缓解率更高（18.8% vs 0%），表明该方案可能通过降低KRAS突变负荷提升疗效，为PDAC精准治疗提供新依据。

　　

一项多中心、单臂、开放标签的II期临床试验，旨在通过液体活检评估可切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者接受新辅助NALIRIFOX方案（含聚乙二醇化脂质体伊立替康、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸）治疗后，KRAS突变负荷与组织学肿瘤反应的关联。

研究纳入20例18岁以上经组织学/细胞学确诊的可手术PDAC患者。主要终点为化疗后KRAS突变负荷与肿瘤病理缓解的相关性。基线时11例患者为KRAS阳性（KRAS+），6例为KRAS阴性（KRAS-），3例无法评估。治疗后，11例KRAS+患者中8例（72.7%）转为KRAS-，而所有基线KRAS-患者均未转为阳性。20例患者中3例（15%）达到良好病理缓解，其中治疗后KRAS-患者的良好缓解比例（3/16, 18.8%）高于KRAS+患者（0/1, 0%），但差异无统计学意义（P=0.633）。

结论表明，血液中可检测的KRAS突变可能提示PDAC局部进展程度，且新辅助NALIRIFOX治疗可使多数患者实现KRAS转阴，为靶向KRAS的治疗策略提供了临床依据。