前瞻性研究揭示术后ctDNA检测对直肠癌直接手术患者复发预测与辅助化疗指导的重大价值

　　来自日本多中心的研究人员针对未接受新辅助治疗的直肠癌患者，开展了一项关于循环肿瘤DNA（ctDNA）预后价值的前瞻性队列研究。通过Signatera?检测技术发现，术后2-10周ctDNA阳性患者复发风险显著增高（HR: 9.96, P<0.0001），且辅助化疗仅对该人群产生显著获益（HR: 0.28, P=0.031）。该研究为直肠癌术后精准治疗提供了重要循证依据。

　　

一项前瞻性队列研究聚焦于接受直接手术的直肠癌患者，探索术后循环肿瘤DNA（ctDNA）在预后评估和治疗决策中的关键作用。研究人员采用经过临床验证的个体化肿瘤知情式16重PCR-NGS技术（Signatera?），对250例II-III期直肠癌患者进行分子残留病灶（MRD）监测。

结果显示：在术后2-10周（辅助化疗前）的MRD监测窗口期内，14.2%（35/246）的患者检测到ctDNA阳性，这些患者无病生存期（DFS）显著缩短（风险比HR: 9.96, 95%置信区间CI: 5.76–17.2, P<0.0001）。特别值得注意的是，辅助化疗仅对ctDNA阳性患者产生显著临床获益（HR: 0.28, 95% CI: 0.09–0.89, P=0.031），而对ctDNA阴性患者则未观察到明显益处（HR: 0.59, 95% CI: 0.26–1.35, P=0.211）。

研究还动态追踪了ctDNA水平从术后窗口期到6个月的变化规律：与持续阴性患者相比，由阴性转为阳性的患者复发风险显著升高（HR: 8.22, 95% CI: 1.86–36.32, P=0.0055），而持续阳性患者的复发风险更是急剧增加（HR: 45.48, 95% CI: 14.31–144.57, P<0.0001）。这些发现充分证实术后ctDNA状态可作为指导直肠癌患者术后管理和辅助治疗决策的强大生物标志物。