原发性纤毛运动障碍（PCD）的基因型与表型关联研究及其临床意义

　　本研究系统探讨了原发性纤毛运动障碍（PCD）的基因型与临床表现的关联。来自多领域的研究人员通过分析超过60个致病基因，揭示了CCDC39、CCDC40等基因突变与严重肺部疾病的相关性，以及DNAH11、RSPH1等基因缺陷与较轻表型的联系。该研究深化了对纤毛结构与功能机制的理解，为精准诊断和治疗提供了新方向。

　　

原发性纤毛运动障碍（Primary Ciliary Dyskinesia, PCD）是一种罕见的遗传性疾病，与超过60个基因相关的运动纤毛病变有关。近二十五年来，我们对运动纤毛的复杂遗传学和生物学功能的理解取得了显著进展。

研究发现，对PCD遗传学和病理生理学的深入认知揭示了运动纤毛病变中新的临床特征和基因型-表型关系。例如，携带CCDC39或CCDC40基因双等位突变的儿童表现出更严重的肺部疾病，这与纤毛运动依赖性和非运动依赖性效应均相关。而涉及纤毛生成的相关基因（如CCNO）的致病性变异也与更严重的肺部病变相关。相反，具有DNAH11或RSPH1等基因缺陷的患者肺部疾病较轻，可能与残留的纤毛运动功能有关。此外，越来越多的原发性纤毛病变与异常的运动纤毛超微结构和功能相关，特定致病性变异可导致独特的临床表现，这一点在TUBB4B基因的结构-功能研究中得到了充分体现。

这些发现拓展了对运动纤毛病变临床异质性的认识，从而扩大了其临床谱系。进一步研究以阐明这些重叠疾病背后的病理生理机制是十分必要的。