基因疗法在BCG无应答非肌层浸润性膀胱癌中的突破：机制、临床实践与前景展望

　　来自国际前沿的研究团队针对BCG无应答型非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的治疗难题，开展了基因介导疗法的系统性研究，通过腺病毒载体（如nadofaragene firadenovec）和溶瘤病毒（CG0070）等创新技术，结合免疫检查点抑制剂，显著提升治疗响应率与膀胱保留潜力，并探索尿/血浆肿瘤DNA作为新型生物标志物，为精准医疗提供关键支持。

　　

基因介导疗法为治疗高风险、BCG（Bacillus Calmette-Guérin）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）提供了一种具有吸引力的膀胱保留策略，适用于不适合或拒绝根治性膀胱切除术的患者。膀胱独特的解剖结构（可直接进行膀胱内灌注给药，局部暴露量高且全身吸收极少）为基因递送提供了理想条件。通过Syn3屏障调节技术和载体工程的进步，基因递送效率显著提升。腺病毒载体（如FDA已批准的nadofaragene firadenovec，商品名Adstiladrin）以及条件复制型溶瘤腺病毒（如cretostimogene, CG0070）等技术平台日趋成熟。基因疗法与免疫检查点抑制剂的联合方案显示出叠加或协同效应，增强了治疗的持久性。新兴技术如尿液和血浆中的肿瘤DNA（ctDNA）正逐渐成为预测性生物标志物，可用于指导患者选择、监测微小残留病灶并触发早期挽救性治疗。总体而言，基因介导疗法正逐步推动NMIBC治疗的进步，其适应症的扩展和强效联合策略有望改善膀胱保留率和长期临床结局。