靶向治疗BCG无应答非肌层浸润性膀胱癌的研究进展与临床前景

　　来自国际研究团队的系统综述聚焦BCG无应答型非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的靶向治疗突破，证实Erdafitinib(FGFR抑制剂)使患者6/12个月无复发生存率达96%/77%，Oportuzumab Monatox(EpCAM抑制剂)实现40%的3个月完全缓解率，为延迟根治性膀胱切除术提供新策略。

　　

这篇叙述性综述汇集了最新证据，探讨靶向疗法在卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin, BCG)无应答型非肌层浸润性膀胱癌(nonmuscle-invasive bladder cancer, NMIBC)治疗中的应用前景。近期研究发现，针对成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)的抑制剂Erdafitinib在伴有FGFR基因改变的晚期尿路上皮癌患者中展现出显著疗效，这推动研究者将靶向治疗（包括酪氨酸激酶抑制剂、mTOR抑制剂和EpCAM抑制剂）的应用阶段前移，以规避或推迟根治性膀胱切除术。

THOR-2研究在73例高危BCG无应答的pTa/pT1期患者中验证了口服Erdafitinib的疗效，显示6个月和12个月无复发生存率分别达96%和77%，但需注意其存在普遍的不良反应（发生率100%，其中22%为严重事件）。其他靶向药物如Dovitinib(FGFR抑制剂)、Sunitinib(VEGF抑制剂)和Everolimus(mTOR抑制剂)在三项II期研究中表现不一，3-12个月内的无病生存率介于8%至44%。此外，一项涉及134名患者的III期试验表明，EpCAM抑制剂Oportuzumab Monatox可实现40%的3个月完全缓解率，中位缓解持续时间达9.4个月。

这些突破性进展为BCG无应答NMIBC患者提供了新的希望，通过精准靶向分子通路（如FGFR、VEGF和mTOR），有望改变临床实践模式，延缓侵袭性手术的实施时机。