羟考酮联用不同SSRIs致阿片类药物过量风险的比较研究

　　本研究针对羟考酮与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）联用可能加剧呼吸抑制的风险，通过分析美国医保数据（2004-2020年）发现，相较于舍曲林，其他SSRIs（西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀）联用羟考酮时阿片类药物过量风险显著升高（HR 1.22-1.26），为临床安全用药提供重要依据。

　　

背景：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRIs）常与羟考酮（oxycodone）联用，但可能增强其呼吸抑制作用。本研究旨在评估在服用羟考酮基础上加用不同SSRIs对阿片类药物过量风险的比较效应。

方法：利用美国商业和公共医疗保险索赔数据（2004-2020年），研究人员开展了一项队列研究，对象为在服用羟考酮期间开始使用SSRIs的成人患者。将患者分为五组暴露药物（舍曲林sertraline、西酞普兰citalopram、艾司西酞普兰escitalopram、氟西汀fluoxetine、帕罗西汀paroxetine），并随访365天或直至停用羟考酮及索引SSRI，记录阿片类药物过量事件（需住院或急诊就诊）。采用倾向评分匹配权重调整潜在混杂因素，并通过加权Cox比例风险模型计算风险比（Hazard Ratios, HRs）及95%置信区间（Confidence Intervals, CI）。

结果：在753,263名符合条件个体（平均年龄46岁[标准差16]；女性527,340人[70%]）中，221,792人起始舍曲林，173,352人起始西酞普兰，153,968人起始艾司西酞普兰，126,954人起始氟西汀，77,197人起始帕罗西汀。共发生1,250起阿片类药物过量事件，不同SSRIs的发生率介于10.8至15.2例/1,000人年。以舍曲林为参照，加权风险比分别为：西酞普兰1.24（95% CI, 1.04-1.50）、艾司西酞普兰1.22（95% CI, 1.01-1.47）、氟西汀1.26（95% CI, 1.04-1.53）、帕罗西汀1.26（95% CI, 1.01-1.57）。除舍曲林外，其他SSRIs之间未观察到显著差异。

结论：在本研究人群中，阿片类药物过量总体发生率较低，但起始舍曲林的患者过量风险略低于其他SSRIs。