揭示MRGPRX2介导罗库溴铵诱发围术期过敏性休克的关键机制与临床意义

　　本研究针对肌松药罗库溴铵引发的围术期过敏性休克难题，通过病例对照与实验验证，首次证实MRGPRX2受体激活是导致肥大细胞脱颗粒的核心机制，为临床术中风险预警提供了新型生物标志物诊断策略。

　　

背景：静脉注射神经肌肉阻断剂（NMBAs）会激活肥大细胞并引发全身性组胺释放，而Mas相关G蛋白偶联受体-X2（MRGPRX2）在介导类过敏反应中起关键作用。

目标：通过典型休克病例探究肌松药诱发急性过敏性休克的机制。

设计：采用病例报告与病例对照研究相结合的方法。

病例：一名68岁男性患者（80 kg）于2023年9月接受手术治疗，在麻醉诱导期间发生过敏性休克。

方法：研究比较了休克患者与对照组，检测了血浆中MRGPRX2和总免疫球蛋白E（IgE）水平，以及组胺、类胰蛋白酶等过敏介质。通过肥大细胞激活实验评估β-己糖胺酶释放、组胺释放和钙内流，并探究围术期药物对肥大细胞的激活作用。在小鼠模型中开展局部炎症实验，验证罗库溴铵诱导的过敏反应。利用MRGPRB2条件性基因敲除（CKO）小鼠及siRNA沉默技术阐明罗库溴铵致休克机制。

结果：休克患者血浆总IgE水平正常（38.4 IU ml^?1），但组胺浓度显著升高（53.78 ng ml^?1），MRGPRX2浓度（52.22 ng ml^?1）远高于阴性对照组（16.40 ng ml^?1）。患者血浆可诱导肥大细胞显著释放β-己糖胺酶、钙离子和组胺。药物实验证实罗库溴铵以剂量依赖方式激活肥大细胞，导致MCP-1、组胺和钙释放。小鼠局部爪水肿实验进一步验证罗库溴铵诱发局部过敏反应。基因敲除与沉默实验表明，罗库溴铵通过激活MRGPRX2引发肥大细胞脱颗粒，从而导致过敏性休克。

结论：本研究明确了MRGPRX2在罗库溴铵诱导过敏性休克中的核心作用，MRGPRX2的体外检测可为降低术中风险提供新标准。

试验注册：本研究临床试验注册于中国临床试验注册中心（注册号：ChiCTR2300077364）。

通俗总结：该研究探讨了肌松药如罗库溴铵如何在手术中引发过敏性休克。一名68岁患者发生休克后，检测显示其组胺和MRGPRX2（一种与过敏反应相关的受体）水平显著升高。实验证实罗库溴铵可激活肥大细胞，促使其释放组胺等物质，引发过敏症状。小鼠模型佐证了这一发现，显示局部过敏反应。研究表明，检测MRGPRX2水平有望预测和预防术中此类反应，为风险防控提供新工具。

（注：文本为机器生成，可能存在不准确之处。）