GLP-1受体激动剂与SGLT2抑制剂对结直肠肿瘤风险影响的网络Meta分析：聚焦司美格鲁肽的剂量相关性

　　本研究针对GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂可能增加结直肠肿瘤风险的科学争议，通过纳入68项RCTs（n=207,200）的网络Meta分析，首次发现仅司美格鲁肽（尤其高剂量注射剂2.4 mg/周）与结直肠肿瘤发生率显著相关，且在肥胖人群中风险持续存在。该结果为糖尿病与肥胖患者的药物安全性评估提供了关键证据。

　　

近期研究提示，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可能存在促癌风险，尤其针对胃肠道恶性肿瘤。结直肠肿瘤作为全球第三大高发癌症，在需要此类药物治疗的代谢紊乱患者中本已呈现更高发病率。为厘清争议，研究人员开展了一项基于68项随机对照试验（RCTs）、涵盖207,200名参与者的网络Meta分析，重点评估不同药物与结直肠肿瘤发生率的关联。

结果显示，在众多GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂中，仅司美格鲁肽（semaglutide）表现出与结直肠肿瘤发生率的显著上升相关。进一步剂量分层分析表明，高剂量注射用司美格鲁肽（2.4 mg/周）是唯一与风险增加显著相关的方案。尤其在肥胖受试者中，该关联仍然存在。其他GLP-1受体激动剂（如利拉鲁肽、杜拉糖肽等）及所有SGLT2抑制剂（如恩格列净、达格列净等）均未显示类似风险。

本研究首次通过网络Meta分析揭示司美格鲁肽与结直肠肿瘤风险之间存在剂量依赖性关系，尤其在高剂量注射剂型中尤为明显。这些发现对已有较高结直肠肿瘤基线风险的代谢疾病人群（特别是肥胖患者）具有重要警示意义，强调需开展长期随访研究以深入探索其生物学机制与临床影响。