S1P受体调节剂改善溃疡性结肠炎临床结局：基于既往生物制剂使用、皮质类固醇暴露及疾病特征的分层Meta分析

　　本研究针对炎症性肠病（IBD）治疗需求，由研究人员通过系统评价与Meta分析探讨S1P受体调节剂的疗效与安全性。结果显示：S1P调节剂显著提高溃疡性结肠炎（UC）患者临床缓解率（RR: 2.22-2.79），且在抗TNF初治患者中获益更显著（P=0.04），安全性总体良好。该研究为UC个体化治疗提供重要循证依据。

　　

一项针对鞘氨醇-1-磷酸（Sphingosine-1-phosphate, S1P）受体调节剂的系统性综述与Meta分析研究，旨在评估该类药物在炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）患者中实现临床缓解及关键疗效终点的能力，并深入探讨基线特征对治疗效果的影响。

研究人员检索了截至2024年1月1日的MEDLINE（Ovid）、PubMed、Web of Science及Cochrane CENTRAL等数据库，共纳入6项随机对照试验（Randomized Controlled Trials, RCTs），涵盖1744例成年IBD患者（男性占58.8%，平均年龄41.1±13.5岁）。分析采用反方差随机效应模型，并依据疾病类型、既往抗肿瘤坏死因子（anti-TNF）药物使用情况、皮质类固醇使用、病变部位及基线梅奥（Mayo）评分等进行分层分析。

结果发现，在诱导治疗阶段，S1P调节剂组的临床缓解率显著优于安慰剂组（相对风险比RR: 2.22；95%置信区间CI: 1.30–3.80）；在维持治疗阶段同样显示出显著优势（RR: 2.79；95% CI: 1.72–4.54）。特别在溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）患者中，诱导缓解效果更为突出（RR: 2.69；95% CI: 1.98–3.65）。分层分析表明，S1P调节剂的疗效在不同病变部位（P=0.15）、是否使用皮质类固醇（P=0.20）及不同梅奥评分（P=0.53）亚组中保持一致，且在未使用过抗TNF药物的患者中效益更为显著（P=0.04）。不同药物比较显示，etrasimod的维持期缓解率（RR: 4.26；95% CI: 2.36–7.69）优于ozanimod（RR: 2.09；95% CI: 1.54–2.84；P=0.035）。

此外，包括临床应答、内镜及组织学缓解、黏膜愈合、无皮质类固醇临床缓解在内的多项次要终点也均显著改善。安全性方面，S1P调节剂组总体不良事件发生率较高（RR: 1.18；95% CI: 1.07–1.30），但严重不良事件、感染、死亡及心脏相关事件与安慰剂组相当。

研究者总结认为，S1P受体调节剂可显著改善UC患者的临床缓解率及其他关键结局指标，且整体安全性良好，但在克罗恩病（Crohn’s Disease, CD）领域仍需更多研究支持。