日本老年患者非甾体抗炎药相关心衰的临床特征与预后：真实世界队列研究揭示停药后结局改善趋势

　　本刊推荐：为解决NSAIDs（非甾体抗炎药）在老年心衰（HF）患者中的使用风险问题，研究人员开展了一项回顾性队列研究，纳入801例≥65岁急性失代偿性HF患者。结果显示NSAIDs相关HF占8.0%，停药后经综合心脏康复（CR）管理，其MACCE（主要不良心脑血管事件）风险显著降低（HR 0.404, p=0.030），表明规范管理下此类患者预后可与其他HF患者相当。

　　

在老龄化社会背景下，心力衰竭（Heart Failure, HF）已成为影响老年人生活质量和生存期的重要临床综合征。患者常因急性失代偿反复住院，且多合并骨关节疾病等慢性疼痛问题。非甾体抗炎药（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAIDs）作为镇痛常用药，却因可能引起水钠潴留和肾功能损害，被多个国际指南明确警示用于心衰患者。然而在实际临床中，尤其是非心内科医生仍可能为老年患者处方NSAIDs，导致心衰加重风险。这一矛盾现状促使研究者深入探索NSAIDs相关心衰的实际临床特征及停药后的长期预后。

为回答这一问题，研究团队开展了一项单中心回顾性队列研究，成果发表于《Heart and Vessels》。该研究连续纳入2016年1月至2022年1月期间山口县立综合医疗中心收治的≥65岁急性失代偿性HF患者。通过药师核查用药记录，将入院前规律服用NSAIDs≥1周且心衰加重归因于NSAIDs的患者定义为NSAIDs相关心衰组，其余则为非NSAIDs相关组。所有患者住院期间均接受标准心衰管理，包括指南导向药物治疗（Guideline-Directed Medical Therapy, GDMT）和综合心脏康复（Cardiac Rehabilitation, CR）计划，其中特别强调NSAIDs的停药与避免使用。研究主要终点是出院后1年内全因死亡或心衰再住院的复合终点，次要终点为主要不良心脑血管事件（Major Adverse Cardiac and Cerebrovascular Events, MACCE）。

研究采用多变量Cox比例风险模型和逆概率处理加权（Inverse Probability of Treatment Weighting, IPTW）等方法校正混杂因素，并评估营养状态（老年营养风险指数, Geriatric Nutritional Risk Index, GNRI）、握力、短期体能表现（Short Physical Performance Battery, SPPB）等衰弱指标对预后的影响。

关键技术方法包括：1. 通过药师药物审查和患者访谈确认NSAIDs使用情况；2. 依据国际指南实施急性失代偿心衰的标准化处理与GDMT方案；3. 综合CR程序中融入自我管理教育，特别强调NSAIDs的风险与停药；4. 使用多维度指标（包括超声心动图、SPPB、GNRI、握力等）全面评估心功能与身体状况；5. 运用多模型Cox回归与IPTW统计方法增强结果可靠性。

研究结果：

一、患者基线特征

最终纳入801例患者，其中64例（8.0%）归为NSAIDs相关心衰，其余737例为非NSAIDs相关。NSAIDs相关心衰组中有81%为首次心衰住院，显著高于非相关组（60%, p<0.05）。两组在年龄、性别、左心室射血分数（LVEF）、合并症、用药方案等方面无显著差异。

二、终点事件分析

多因素分析显示，NSAIDs相关心衰组的复合终点（全因死亡或心衰再住院）有改善趋势（风险比HR 0.569），但未达统计学意义（p=0.102）。然而，该组的MACCE发生率显著更低（HR 0.404, 95%CI 0.178–0.917, p=0.030）。Kaplan-Meier曲线进一步证实NSAIDs相关组具有更好的无事件生存率。

三、 propensity评分加权验证

为平衡基线差异，研究采用IPTW方法构建均衡队列。加权后，NSAIDs相关组的MACCE风险仍显著较低（HR 0.354, p=0.039），而复合终点风险虽未达显著，仍呈下降趋势（HR 0.567, p=0.195）。

四、亚组分析

依据BNP、肾功能（eGFR）、营养状态（GNRI）、握力及SPPB评分进行亚组分析，结果显示在多数亚组中，NSAIDs相关心衰与较低终点风险相关，且在Log BNP≥2、eGFR<60等高风险亚组中交互作用显著。

结论与讨论：

本研究表明，NSAIDs相关心衰占老年心衰住院原因的8%，多为新发心衰。经停药和综合CR管理后，其预后与其他心衰患者相当，甚至MACCE风险显著更低。这种改善可能源于患者基线特征（如较少既往心衰住院史）以及全面康复干预，而非单纯停药的作用。值得注意的是，最常用NSAIDs为洛索洛芬（loxoprofen）和塞来昔布（celecoxib），提示即使选择性COX-2抑制剂仍存在心衰加重风险。

该研究的优势在于真实世界设计、综合评估生理与营养指标、以及严谨的统计校正，但也存在单中心回顾性研究的局限性，且无法完全追踪出院后NSAIDs停用情况。结论强调了对老年心衰患者疼痛管理需寻求NSAIDs替代方案（如acetaminophen），并加强多科室协作与患者教育。这一研究为临床实践中NSAIDs的风险管理提供了重要依据，并凸显了心脏康复和患者自我管理在改善预后中的关键作用。