卡布奇综合征（KS）患儿长期肾脏结局：多中心研究与新型生物标志物的必要性

　　本刊推荐：针对卡布奇综合征（KS）患者长期肾脏结局的研究空白，Han等学者开展了单中心回顾性队列研究，发现KS患者存在显著的肾脏及泌尿系统症状与慢性肾脏病（CKD）进展风险。该研究强调了血清肌酐监测的局限性，呼吁纳入多民族队列及新型生物标志物（如KIM-1、MCP-1、FGF-23等）以提升CKD预测效能，对优化KS患者肾病管理具有重要临床意义。

　　

卡布奇综合征（Kabuki syndrome, KS）是一种罕见的遗传性疾病，主要由KMT2D或KDM6A基因突变引起，其特征性表现为特殊面容、骨骼异常、智力障碍以及多器官系统受累。肾脏及泌尿系统异常是KS患者常见的临床表现之一，包括肾盂积水、肾脏发育不全、膀胱输尿管反流等结构异常，以及慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）的风险增加。尽管既往研究已关注到KS患者的肾脏问题，但关于其长期肾脏结局、CKD进展规律以及预测生物标志物的系统性研究仍较为缺乏。目前，临床实践中主要依赖血清肌酐（serum creatinine）等传统指标评估肾功能，但这些指标在儿童患者中敏感性不足，且易受年龄、性别、肌肉量等因素干扰，导致早期肾损伤识别延迟。此外，现有研究多局限于单一民族或地区，缺乏对不同种族人群KS患者肾脏表型差异的深入探讨，限制了研究成果的普适性和临床指导价值。

为解决上述问题，Han等学者在《Pediatric Nephrology》发表了题为“Long-term kidney outcomes in patients with Kabuki syndrome”的研究论文，通过对首尔国立大学儿童医院2003年至2023年间就诊的KS患者进行回顾性队列分析，系统评估了其肾脏及泌尿系统症状的患病率、CKD进展风险及相关影响因素。研究发现，KS患者中肾脏异常的发生率较高，且部分患者表现为进行性CKD，强调需对这类患者进行长期肾功能监测。然而，该研究仅基于单一中心数据，且未纳入多民族队列，可能影响结果的外推性；同时，仅依赖血清肌酐评估CKD进展，未能整合新型生物标志物，可能低估了肾损伤的早期变化。

本研究采用回顾性队列研究设计，以首尔国立大学儿童医院2003年8月至2023年8月期间确诊的KS患者为研究对象，收集其临床资料、实验室检查结果及影像学数据。通过电子病历系统提取患者人口学信息、肾脏及泌尿系统异常类型、血清肌酐水平、估算肾小球滤过率（eGFR）等指标，并采用CKD分期标准评估肾功能进展。此外，研究通过文献回顾对比了其他种族（如中国、日本）KS患者的临床表型，以探讨种族差异对肾脏表现的影响。统计分析采用描述性方法和生存分析评估CKD进展风险。

肾脏及泌尿系统异常的发生率

研究发现，KS患者中肾脏及泌尿系统异常较为常见，包括肾盂积水、肾脏发育不良、膀胱输尿管反流等结构异常，部分患者表现为蛋白尿或血尿。这些异常可能与KS相关的基因突变导致的胚胎发育障碍有关。

CKD进展及风险评估

基于血清肌酐的eGFR计算显示，部分KS患者存在CKD进展，尤其合并严重泌尿系统结构异常者更易出现肾功能下降。生存分析提示，基线肾功能异常和合并泌尿系统畸形的患者CKD进展风险较高。

种族差异的对比分析

通过对比中国和日本人群的研究数据，发现非韩国人群KS患者肾脏异常类型和发生率存在差异，例如中国患者中某些结构异常更为常见，而日本患者中CKD患病率较高，提示遗传背景或环境因素可能影响KS的肾脏表型。

传统生物标志物的局限性

研究仅依赖血清肌酐评估肾功能，未纳入其他生物标志物如血清 albumin（白蛋白）、BUN（血尿素氮）、尿肾损伤分子-1（KIM-1）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等，可能无法全面反映早期肾损伤或CKD进展风险。

本研究通过系统分析KS患者的长期肾脏结局，证实了该类患者存在较高的肾脏及泌尿系统异常风险，且部分患者表现为进行性CKD。然而，研究的单中心设计和单一民族队列限制了结果的广泛适用性，未来需开展多中心、多种族研究以验证发现。此外，依赖传统血清肌酐监测肾功能可能不够敏感，整合新型生物标志物（如血浆KIM-1、MCP-1、FGF-23、TNFR-1、TNFR-2、suPAR、CHI3L1等）有助于更早识别肾损伤和预测CKD进展。这些发现对优化KS患者的肾病监测策略、改善长期预后具有重要临床意义，并为未来研究指明了方向。