产前联合产后皮质类固醇暴露致小鼠多器官系统长期异常的研究

　　来自某研究团队的研究人员针对早产儿常见的外源性皮质类固醇暴露可能干扰发育过程的问题，开展了产前(ANCS)联合产后(PNCS)皮质类固醇暴露对小鼠长期心肺代谢健康影响的研究。结果显示ANCS+PNCS暴露导致成年小鼠肺泡简化、心肌细胞肥大及肝脏能量稳态基因(如adiponectin、PGC-1α、SIRT1)表达异常，提示皮质类固醇暴露可能是早产儿长期多器官发病的重要因素。

　　

研究表明，将小鼠同时暴露于产前皮质类固醇(ANCS)和产后皮质类固醇(PNCS)后，会引发多器官系统的长期异常。在妊娠第15-16天给孕鼠腹腔注射地塞米松0.5 mg/kg，新生幼鼠在出生后第1-3天再次接受地塞米松(1.2 mg/kg)或生理盐水对照。到出生后第90天时，与仅接受ANCS处理的小鼠相比，ANCS+PNCS组小鼠体重减轻，肺部出现肺泡简化现象——表现为平均线性间隔增大而径向肺泡计数减少。同时，心肌细胞直径显著增加，提示心肌细胞肥大。在肝脏中，与能量稳态相关的关键基因表达水平发生异常：脂联素(adiponectin)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α(PGC-1α)以及去乙酰化酶SIRT1(sirtuin 1)的mRNA水平降低，游离脂肪酸组成也发生改变。这些结果表明，ANCS+PNCS暴露可在青年期小鼠中引起肺结构缺陷、心脏形态异常以及代谢调控紊乱，但由于研究中未设置完全未暴露皮质类固醇的对照组，结论存在一定局限性。该研究提示，临床常用的皮质类固醇疗法可能对早产儿的长期器官发育产生深远影响。