2000年至2023年间丹麦孕妇对对乙酰氨基酚的处方使用情况：一项药物利用研究

《British Journal of Clinical Pharmacology》：Prescription use of acetaminophen among pregnant women in Denmark from 2000 to 2023: A drug utilization study

　　孕妇 acetaminophen 处方使用率在丹麦从2000年的4/1000增至2023年的74/1000，2013年OTC受限后显著上升。处方使用者年龄较大、BMI更高，且合并疼痛相关疾病、慢性病或精神障碍，共用药比例更高。研究强调政策变化对处方使用的影响及合并症对用药模式的影响。

　　该研究聚焦于分析丹麦地区2000年至2023年间孕妇对对乙酰氨基酚（APAP）的处方使用情况，特别关注了2013年对乙酰氨基酚非处方药（OTC）销售政策调整后出现的变化。对乙酰氨基酚作为一种广泛使用的镇痛和退热药物，因其相对安全性被推荐用于孕期。然而，尽管其被广泛使用，一些潜在的长期影响，特别是对胎儿神经发育的可能影响，如自闭症谱系障碍（ASD）和注意力缺陷多动障碍（ADHD），引发了学术界和临床界的关注。研究者希望通过该研究更深入地了解孕妇对乙酰氨基酚的处方使用趋势，以及这些使用行为与孕妇健康状况之间的关系。

研究采用的是全国范围内的药物使用数据，通过对丹麦的多个健康登记系统进行整合，包括出生登记、患者登记、处方登记、公民登记系统和辅助生殖技术登记等。这些系统提供了个体层面的详细信息，使得研究者能够追踪孕妇在整个孕期中的药物使用情况。由于所有数据都来源于国家注册系统，因此该研究具有高度的代表性和可靠性，同时也能避免因自我报告而可能带来的偏倚问题。此外，研究还排除了那些在孕期使用含对乙酰氨基酚的复方药物的孕妇，以确保数据的准确性。

在研究对象方面，涵盖了从2000年1月1日至2023年12月31日的孕妇，总共有1,446,841例妊娠记录。这些妊娠数据经过筛选，排除了那些在孕期前一年未在丹麦居住或数据缺失的情况。最终，研究者发现，约有27例每千名孕妇至少使用过一次对乙酰氨基酚的处方，而在这些用户中，18%的孕妇使用了超过一次。到了2023年，这一比例上升至74例每千名孕妇。这一显著增长趋势与2013年对乙酰氨基酚非处方药销售政策的调整密切相关。政策调整后，对乙酰氨基酚的处方使用比例在丹麦总体人群中增加到了80%以上，这表明政策的变化可能影响了孕妇的用药习惯，使更多人转向处方药使用。

研究还对孕妇的特征进行了分析，发现处方使用对乙酰氨基酚的孕妇普遍年龄较大，且更可能患有慢性疾病、疼痛相关疾病或精神疾病。此外，她们更倾向于同时使用其他处方药物。这些差异在2015年至2023年的数据中比2000年至2012年的数据更为显著。这表明，随着时间的推移，政策变化对孕妇用药行为的影响逐渐减弱，但仍有部分差异存在。特别是在使用其他药物和精神疾病方面，这种差异依然较为明显。

对乙酰氨基酚的使用与孕妇的其他药物使用情况密切相关。在处方使用对乙酰氨基酚的孕妇中，85%的人同时使用了其他处方药物，而这一比例在非使用对乙酰氨基酚的孕妇中仅为62%。这种差异在ATC组M（肌肉骨骼系统药物）中尤为突出，其中处方使用对乙酰氨基酚的孕妇使用这些药物的比例是未使用者的10倍。这一发现提示，对乙酰氨基酚的使用者往往有更多复杂的健康需求，可能同时患有多种疾病或需要进行多种治疗。这为临床医生在评估孕妇的用药情况时提供了重要参考，强调了在孕期对多药联用的关注和管理的重要性。

此外，研究还发现，在2013年政策调整后，对乙酰氨基酚的处方使用量有所减少，但同时，与精神疾病相关的处方使用比例有所上升。这可能与社会对精神健康问题的关注增加以及相关药物处方政策的变化有关。同时，这一趋势也说明，政策调整可能在一定程度上改变了孕妇的用药模式，使得她们在获得对乙酰氨基酚处方的同时，更可能被诊断为有精神疾病。这提示，未来在研究对乙酰氨基酚对胎儿影响时，需要考虑孕妇的精神健康状况，以及这些状况可能如何影响其用药行为。

研究还指出，尽管对乙酰氨基酚的处方使用量在2013年后显著增加，但这一趋势并非完全一致。例如，在某些国家，对乙酰氨基酚的使用率变化并不明显，这可能与各国的药品监管政策和医疗实践存在差异有关。此外，该研究的数据表明，对乙酰氨基酚的使用率在2021年至2022年间又出现了显著上升，这可能与社会整体对乙酰氨基酚使用的变化趋势一致。因此，该研究不仅揭示了政策变化对孕妇用药行为的影响，还反映了社会整体用药习惯的变化。

在研究的局限性方面，研究者也进行了详细的讨论。首先，由于对乙酰氨基酚仍然可以在非处方药渠道获得，因此可能存在部分孕妇并未被纳入处方使用统计，从而导致对实际使用情况的低估。其次，研究仅基于处方数据，无法全面反映孕妇的药物使用行为，特别是那些通过非处方药途径获得药物的孕妇。然而，研究者认为，大多数非处方药使用可能是短期且不规律的，因此对整体暴露的估计影响可能较小。此外，研究没有涵盖社会经济因素，而丹麦作为一个社会经济较为均等的国家，这一因素对结果的影响可能有限。

总的来说，该研究为了解孕期对乙酰氨基酚的处方使用情况提供了重要的数据支持，特别是在政策调整后的变化趋势方面。研究结果表明，随着政策的调整，孕妇的处方使用行为发生了显著变化，这可能为未来制定更合理的孕期用药指南提供依据。同时，研究还强调了孕期多药联用和精神健康问题的重要性，为临床实践和进一步研究提供了方向。这些发现不仅有助于改善孕期药物使用的管理，还可能对相关政策的制定产生积极影响。