基于动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）定量分析评估非小细胞肺癌（NSCLC）患者程序性死亡配体1（PD-L1）表达的研究

　　本综述系统探讨了利用动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）定量灌注参数评估非小细胞肺癌（NSCLC）患者程序性死亡配体1（PD-L1）表达水平的创新方法。研究通过扩展Tofts模型（ETM）和交换模型（ECM）提取直方图参数，发现特定灌注参数（如ETM/Kep的Q10、ETM/Ktrans的Q25/Q50及ECM/Ve的Q75/Q90）可有效区分PD-L1表达强弱（阈值50%），为无创性免疫治疗靶点动态监测提供了重要影像学生物标志物。

　　

引言

非小细胞肺癌（NSCLC）的5年总体生存率约为25%，而免疫治疗的出现显著改善了患者预后。程序性死亡配体1（PD-L1）作为关键免疫检查点，在肿瘤细胞表面高表达并通过与PD-1结合抑制T细胞功能。目前PD-L1检测依赖免疫组化（IHC），但存在需侵入性取样、肿瘤异质性导致样本代表性不足等局限。研究表明PD-L1表达与肿瘤血流动力学密切相关，抗血管生成治疗可能上调PD-L1表达，而DCE-MRI可通过定量灌注参数无创评估肿瘤血管特性。

材料与方法

研究纳入35例经病理确诊的NSCLC患者（腺癌21例，鳞癌14例），采用3.0T MR扫描仪进行DCE-MRI扫描。通过Omni.haemodynamics软件处理数据，分别使用扩展Tofts模型（ETM）和交换模型（ECM）获取K^trans（对比剂从血管内到血管外细胞外间隙的传输常数）、K_ep（对比剂从EES返回血管内的速率常数）、V_e（EES体积分数）、V_p（血浆体积分数）及F_p（单位血管血浆流速）等参数，并提取包括均值、均匀度、偏度、峰度、熵、能量及分位数（Q₅-Q₉₅）在内的13个直方图参数。PD-L1表达通过IHC检测，按肿瘤比例评分（TPS）分为三组：阴性（<1%）、低表达（1%-49%）和高表达（≥50%）。

结果

IHC结果显示14例PD-L1<1%，11例1%-49%，10例≥50%。在50%阈值下，ETM/K^trans的Q₂₅、Q₅₀，ETM/K_ep的Q₁₀以及ECM/V_e的Q₇₅、Q₉₀在弱表达组（<50%）显著高于强表达组（≥50%）。结合1%和50%阈值时，ECM/V_e的Q₇₅在低表达组显著高于高表达组（p=0.039），其区分低/高表达的AUC达0.800。ADC均值在各组间无显著差异。

讨论

DCE-MRI灌注参数可反映肿瘤血管化、新生血管生成及增殖潜能。K^trans和K_ep与微循环血流速度、血管壁交换面积及通透性相关，本研究发现在PD-L1高表达肿瘤中这些参数值较低，可能与免疫细胞浸润增多限制水分子扩散有关。直方图分位数参数（如Q₇₅）能敏感捕捉肿瘤微观结构差异，低PD-L1表达组呈现更高V_e值，提示细胞外间隙更大。50%阈值比1%阈值更能凸显组间参数差异，符合临床PD-L1高表达（≥50%）患者从免疫治疗获益更显著的现状。

结论

DCE-MRI定量灌注参数（尤其是ECM/V_e的Q₇₅）可作为无创评估NSCLC患者PD-L1表达水平的有效影像学生物标志物，为免疫治疗患者分层和动态监测提供新方法。