咪唑并吖啶-青霉素杂合物的设计与评估：一种针对多重耐药细菌的双重作用策略

　　新型抗生素开发：咪唑并喹啉-青霉素杂合化合物通过β-内酰胺酶和DNA插入学说双重机制抑制耐药菌，对MRSA和非结核分枝杆菌的MIC值显著低于传统药物，同时显示抗癌活性，分子对接显示强结合能。

　　

摘要

多重耐药性病原体的急剧增加促使人们需要探索新的抗生素方法。本研究开发了一种咪唑吖啶-青霉素杂化物，结合了两种不同的作用机制：β-内酰胺类抗生素介导的细胞壁破坏作用以及咪唑吖啶的DNA插入作用。这种合理的设计旨在克服耐药机制并提高抗菌效果。目标化合物通过优化的多步骤合成方法制备，并通过FTIR、NMR和质谱技术进行了严格表征。生物学测试表明，该化合物对耐药菌株具有显著的抗菌活性，其最小抑菌浓度（MIC）低于传统抗生素对MRSA和铜绿假单胞菌的抑菌浓度。有趣的是，这种杂化物还表现出对癌细胞系的细胞抑制作用，表明其具有潜在的双重应用前景。通过与细菌酶1CEF的分子对接研究，发现该化合物通过多种相互作用与酶紧密结合（ΔG = ?8.8 kcal/mol）。这项工作证明了杂化分子设计是应对抗生素耐药性的有效策略。其意外的抗癌活性进一步凸显了其治疗潜力，值得进一步进行临床前研究，以评估其作为抗菌剂和潜在抗癌药物的潜力。

图形摘要

本研究报道了一种结合了两种机制的咪唑吖啶-青霉素杂化物的设计：β-内酰胺类抗生素介导的细胞壁破坏作用和咪唑吖啶的DNA插入作用。该化合物经过合成和结构验证，显示出对耐药菌株（MRSA、铜绿假单胞菌）的强抗菌活性，同时对癌细胞具有细胞抑制作用。分子对接实验证实了其与细菌酶1CEF的紧密结合，进一步证实了其双重治疗潜力。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。