法国后COVID-19时代儿童乳突炎的持续增加：一项为期9年的中断时间序列分析

《The Journal of Pediatrics》：Sustained Increase in Pediatric Mastoiditis in the Post-COVID-19 Era in France: A 9-Year Interrupted Time-Series Analysis

　　乳突炎发病率在法国COVID-19非药物干预解除后显著上升，主要病原体为链球菌属（+627.8%），可能与免疫债及病原体传播模式变化相关。

　　这项研究探讨了新冠疫情相关的非药物干预措施（NPI）对法国儿童中乳突炎发病率及其病原体构成和相关并发症的影响。研究覆盖了2016年1月至2024年12月期间的全国数据，共计纳入了7390例住院治疗的乳突炎病例。研究发现，在严格的NPI实施期间，乳突炎的发病率显著下降了58.9%，而在NPI解除后的时期，发病率出现了71.7%的显著上升，这种上升趋势与预期的无NPI情况下趋势相比更为明显。这一变化不仅影响了乳突炎的总体发病率，还对特定病原体的分布产生了显著影响，尤其是由溶血性链球菌（*Streptococcus pyogenes*）引起的乳突炎病例在解除NPI后增加了627.8%，其次是肺炎链球菌（*Streptococcus pneumoniae*）增加了135.6%，以及流感嗜血杆菌（*Haemophilus influenzae*）增加了124.3%。然而，复杂病例的比例和需要手术的病例数在整个研究期间保持稳定。

乳突炎是急性中耳炎（AOM）的一种严重并发症，每年全球约有78万例，约占全球3.91亿次AOM发作的0.2%。主要的病原体包括肺炎链球菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌（*Staphylococcus aureus*）、以及厌氧菌如*Fusobacterium necrophorum*。严重并发症的发生率在10%-20%之间，包括脑膜炎、颅内脓肿、血栓、迷路炎和听力损失等。这些并发症的存在表明，乳突炎不仅是局部感染，还可能对儿童的健康产生深远影响。

新冠疫情爆发后，全球范围内实施了多种NPI，如社交距离、佩戴口罩、限制大型集会和关闭学校等，这些措施对多种传染病的传播产生了显著抑制作用。例如，中耳炎和侵袭性细菌感染的发病率都出现了下降。然而，随着NPI的逐步解除，尤其是从2022年9月开始，儿童感染性疾病出现了显著上升，这可能与免疫力缺口有关。免疫力缺口是指由于长期的病原体传播受限，导致人群免疫力下降，从而在NPI解除后更容易受到感染及其并发症的影响。

研究将整个研究期间划分为四个阶段：疫情前的NPI阶段（2016年1月至2020年3月）、严格的NPI阶段（2020年4月至2021年7月）、轻度NPI阶段（2021年8月至2022年8月）以及NPI解除后的阶段（2022年9月至2024年12月）。研究使用了中断时间序列分析方法，通过比较各阶段的发病率与疫情前的预期趋势，评估了NPI对乳突炎的影响。研究还分析了不同年龄段的发病率变化，发现乳突炎在5岁以下儿童中增加尤为明显，而在10-17岁儿童中没有显著变化。此外，研究还关注了不同病原体引起的乳突炎病例的变化，发现由溶血性链球菌引起的病例在NPI阶段显著下降，而在NPI解除后迅速回升。

在分析过程中，研究团队使用了多种统计模型，包括准泊松回归模型、分段线性回归模型和负二项回归模型，以确保结果的稳健性。通过这些模型，他们发现乳突炎的发病率在NPI解除后显著上升，这一趋势与预期的无NPI情况相比更为明显。同时，研究还分析了其他控制变量，如尿路感染（UTI）的发病率，以排除其他因素对乳突炎变化的干扰。结果显示，UTI的发病率在整个研究期间保持相对稳定，这进一步支持了NPI对乳突炎影响的假设。

研究还探讨了可能的解释因素，包括病原体的流行病学变化、临床实践的调整、疫苗接种计划的变化以及宿主免疫力的变化。例如，虽然法国在2010年开始推荐肺炎链球菌结合疫苗（PCV13），但疫苗覆盖的范围和接种率可能并未完全改变病原体的流行趋势。此外，NPI期间减少的病原体暴露可能导致了免疫力缺口，从而在NPI解除后增加了儿童对感染的易感性。研究还提到，溶血性链球菌和肺炎链球菌的某些血清型可能在NPI解除后表现出更高的致病性和传播力，尤其是在中耳和乳突区域。这可能是导致乳突炎发病率上升的重要原因。

研究团队还指出，由于乳突炎的诊断通常依赖于医院记录，而不是直接的微生物学数据，因此可能存在一定的诊断偏差。例如，某些病原体如*Moraxella catarrhalis*和*Streptococcus anginosus*群体未被纳入分析，这可能影响对乳突炎病原体构成的全面理解。此外，由于微生物学数据的缺乏，研究无法完全确定哪些特定的病原体株系或毒力因子可能在NPI解除后导致了乳突炎的增加。因此，研究建议需要进一步的分子流行病学研究，以更深入地了解这些病原体的变化及其对乳突炎的影响。

尽管研究存在一些局限性，如依赖医院诊断数据和缺乏详细的微生物学信息，但其结果仍具有重要的公共卫生意义。研究发现，NPI的实施和解除对儿童乳突炎的发病率和病原体构成产生了显著影响，这提示未来在应对流行病时，需要考虑这些干预措施对其他传染病的潜在影响。此外，研究强调了持续的微生物学和抗微生物耐药性监测的重要性，以更好地理解这些变化背后的机制，并为未来的公共卫生政策提供科学依据。