长链非编码RNA作为口腔鳞状细胞癌的潜在诊断生物标志物：一项系统评价和荟萃分析

《Journal of Stomatology Oral and Maxillofacial Surgery》：Long non-coding RNA as a potential diagnostic biomarker in oral squamous cell carcinoma: A systematic review and meta-analysis

　　口腔鳞状细胞癌（OSCC）早期诊断的生物标志物研究，系统评估了8项研究（532例OSCC患者，446例对照）中lncRNAs的诊断准确性，发现体液lncRNAs（敏感性0.87，特异性0.87）较组织lncRNAs（DOR 6.24）具有更高诊断价值（DOR 123.22），为非侵入性检测提供依据。

　　

刘星宇|乔静|秦晗

南京医科大学连云港临床学院口腔科，中国江苏省连云港市222002

摘要

目的

本研究旨在评估长链非编码RNA（lncRNAs）在区分口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者方面的诊断准确性，并探索其在早期检测中的潜在作用。

方法

在PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library中检索了截至2024年12月1日发表的相关研究。纳入了探讨lncRNAs在OSCC中诊断准确性的研究。使用QUADAS-2工具评估偏倚风险。通过随机效应模型计算诊断准确性指标，包括敏感性、特异性、阳性似然比（PLR）、阴性似然比（NLR）和诊断优势比（DOR）。

结果

共有8项研究被纳入本荟萃分析，包括532名OSCC患者和446名对照组。合并敏感性为0.87（95% CI：0.61至0.97），特异性为0.87（95% CI：0.76至0.93）。合并PLR为6.75（95% CI：3.12至14.58），NLR为0.14（95% CI：0.04至0.57）。总体DOR为46.87（95% CI：6.20至354.18）。唾液和/或血液中的lncRNAs具有更高的诊断价值（DOR：123.22；95% CI：9.79至1550.8），而组织中的lncRNAs的诊断价值较低（DOR：6.24；95% CI：3.29至11.86）。

结论

本研究表明，lncRNAs在OSCC的诊断中具有较高的准确性。体液中表达的lncRNAs比组织中的具有更高的诊断价值，可作为OSCC检测的潜在生物标志物。

引言

在口腔颌面部恶性肿瘤中，口腔鳞状细胞癌（OSCC）是主要类型之一，占所有口腔恶性肿瘤的90% [1]。全球癌症数据显示，2022年全球将有389,846例OSCC确诊病例和188,438例死亡病例 [2]。OSCC在早期通常无症状，导致大多数病例在晚期才被诊断出来，此时预后较差，远处转移率显著升高 [3]。如果在早期阶段诊断出OSCC，5年生存率约为80%，而在晚期阶段则降至约20% [4]。目前，OSCC诊断的金标准仍然是对肿瘤组织活检样本进行组织病理学评估 [5]。然而，组织活检方法具有侵入性，可能会给患者带来不适，其侵入性和风险因素限制了其在早期诊断中的应用。因此，迫切需要找到一种高度敏感、高度特异且无创的生物标志物用于OSCC的早期诊断。

长链非编码RNA（lncRNAs）是一类由至少200个核苷酸组成的非编码RNA分子，几乎不具备蛋白质编码能力 [6]。作为调控因子，lncRNAs在癌症发展中起着重要作用 [7]。证据表明，lncRNAs的突变和异常表达与多种恶性生物学过程密切相关，包括细胞迁移、凋亡、增殖和侵袭，这些过程最终导致多种肿瘤的发生和转移 [8]。近年来，研究表明lncRNAs参与调节OSCC的增殖和转移 [9,10]。Lu等人 [11] 发现，口腔鳞状细胞癌转移相关lncRNA 1（lncOCMRL1）在OSCC患者的肿瘤组织中高度表达。此外，lncRNAs的高表达与较差的病理分化、晚期临床阶段、淋巴结转移、较差的疾病特异性生存率和总体生存率密切相关 [12]。Zhang等人 [13] 显示，lncRNA ENAH-202在OSCC组织和细胞中显著表达，并在体外和体内实验条件下促进了OSCC细胞的迁移、侵袭和增殖能力。Yu等人 [14] 发现，敲除OSCC中上调的lncRNAs后，肿瘤生长显著受到抑制，包括体积和硬度方面。所有这些结果表明，lncRNAs可以作为OSCC的诊断指标和治疗靶点。越来越多的研究人员致力于研究lncRNAs在OSCC检测中的诊断价值，但结果并不一致。因此，在将其应用于临床之前，迫切需要系统地分析和评估lncRNAs在OSCC中的诊断能力。

本综述系统地评估了lncRNAs在OSCC中的总体诊断准确性，为临床实践提供依据，并分析了可能导致异质性的因素，以指导lncRNAs的临床转化和未来的研究设计。

部分摘要

方案和注册

本系统评价和荟萃分析遵循《系统评价和荟萃分析优先报告项目》（PRISMA）原则 [15] 进行。研究方案已在全球系统评价前瞻性注册库（International Prospective Register of Systematic Reviews）注册并获得批准，注册号为CRD42024627691。

信息来源和检索策略

在PubMed、EMBASE、Web of Science和Cochrane Library中全面检索了截至2024年12月1日发表的相关文章。

研究选择

通过综合数据库和灰色文献检索，最初确定了909项研究，其中174篇文章因重复而被排除。对剩余的735篇文章进行标题和摘要筛选后，认为425篇文章不相关，另有9篇文章无法获取全文，因此将其从进一步分析中排除。对剩余的300篇文章进行了全面的全文审查，最终基于以下原因排除了292篇文章：非诊断性

讨论

许多研究表明，lncRNAs在调节各种癌症的基因表达中起着重要作用。证据表明，OSCC中表现出异常表达模式的lncRNAs在诊断和治疗开发方面的潜在作用越来越受到重视 [24,25]。在本荟萃分析中，我们分析了少量人类样本的结果，并评估了lncRNAs在OSCC中的诊断效果。本研究纳入了8项符合条件的研究

资助

本研究由徐州医科大学附属医院发展基金支持项目资助（资助编号：XYFM202457）。

CRediT作者贡献声明

刘星宇：撰写 - 审稿与编辑、撰写 - 原稿、验证、监督、软件、方法学、调查、正式分析、数据管理、概念构建。乔静：撰写 - 审稿与编辑、验证、正式分析、数据管理、概念构建。秦晗：撰写 - 审稿与编辑、验证、监督、方法学、资金获取、正式分析、数据管理、概念构建。

CRediT作者贡献声明

刘星宇：撰写 – 原稿、正式分析、数据管理。乔静：软件、方法学。秦晗：资源获取、资金获取、正式分析。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。

致谢

不适用。