巴西全国HPV疫苗接种计划显著降低20-24岁女性宫颈癌及CIN3发病率：一项基于人群的研究

　　为解决中低收入国家HPV疫苗接种效果证据不足的问题，研究人员在巴西开展全国性HPV疫苗接种计划对20-24岁女性宫颈癌及宫颈上皮内瘤变3级（CIN3）发病率影响的队列研究。结果显示，完全接种队列宫颈癌和CIN3发病率分别降低58%和67%，证实HPV疫苗在资源受限地区的显著保护效果，为全球宫颈癌消除行动提供关键实证依据。

　　

宫颈癌作为全球女性第四大常见癌症，其疾病负担高度集中于中低收入国家。2022年全球35万宫颈癌死亡病例中，94%发生在医疗资源受限地区。人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的主要致病因素，虽然高收入国家已证实HPV疫苗接种能显著降低宫颈癌及癌前病变发病率，但中低收入国家的实证证据始终缺失。巴西作为宫颈癌发病率全球第四的上中等收入国家，于2014年启动全国HPV疫苗接种计划，为评估疫苗在资源受限地区的实际效果提供了理想研究场景。

研究人员利用巴西公共卫生系统（SUS）覆盖的6000余万女性年随访数据，采用贝叶斯负二项回归模型，分析2019-2023年间20-24岁女性宫颈癌（ICD-10 C53）和CIN3（ICD-10 D06）发病率变化。研究创新性地设置乳腺癌作为负对照结局，并选择1999年出生队列（未接种资格）作为负对照暴露，有效控制医疗系统改善等混杂因素。

数据来源与处理

研究基于巴西卫生部管理的Painel Oncologia（诊断治疗数据库）和Sistema de Informa??es Hospitalares do SUS（住院数据库），涵盖全国通过活检诊断或在公立医疗系统接受治疗的所有癌症病例。人口数据来自巴西地理与统计研究所，疫苗接种数据源自国家免疫规划信息系统（PNI）。研究纳入1994-2003年出生、2019-2023年间确诊的20-24岁女性，按出生队列分组：1994-98（参考组）、1999（负对照暴露组）、2000（部分接种资格）和2001-03（完全接种资格）。

统计分析方法

采用贝叶斯泊松回归计算发病率，使用贝叶斯负二项回归估计发病率比（IRR）。模型调整诊断季度、日历年和年龄组（20-22岁与23-24岁），使用弱信息先验分布。参数估计通过马尔可夫链蒙特卡罗模拟完成，运行4链、4000次迭代和2000次燃烧期。

主要结果

研究发现完全接种队列（2001-03年出生）相较未接种队列（1994-98年出生）宫颈癌发病率降低58%（IRR 0.42, 95% CI 0.27–0.66），CIN3降低67%（IRR 0.33, 0.20–0.53）。部分接种队列（2000年出生）也显示显著降低（宫颈癌39%，CIN354%）。负对照分析证实结果特异性：未接种的1999年队列发病率无显著变化，乳腺癌结局在各队列间均无显著差异。

敏感性分析

使用住院数据库的敏感性分析显示类似趋势，2001-03队列宫颈癌住院率降低71%（IRR 0.29, 0.17–0.50）。使用平坦先验的替代分析结果与主分析高度一致。

讨论与意义

该研究首次在中低收入国家证实HPV疫苗接种对宫颈癌发病率的显著保护效果，尽管巴西疫苗接种覆盖率自2016年起持续低于65%，仍观察到与高收入国家相当的预防效果。研究揭示巴西CIN3与宫颈癌发病率差异微小，反映医疗资源受限地区癌前病变检测不足的现状。随着接种队列进入25岁以上筛查年龄阶段，疫苗真实保护效果可能进一步显现。

研究成果于《The Lancet Global Health》发表，为全球宫颈癌消除行动提供关键实证，强调在中低收入国家扩大HPV疫苗接种覆盖率的紧迫性。研究同时表明，要实现宫颈癌彻底消除，必须结合疫苗接种与强化筛查计划的双重策略。作者Thiago Cerqueira-Silva、Manoel Barral-Netto和Viviane Sampaio Boaventura来自巴西奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会精准医学与公共卫生实验室，所有分析代码和数据均已公开。