脑-心-肾轴：统一理论揭示脑小血管病的系统性微血管病变机制

　　本综述创新性提出脑小血管病（CSVD）是由脑-心-肾轴驱动的系统性微血管病变综合征。通过阐释内皮型一氧化氮合酶（eNOS）功能障碍、NF-κB炎症通路和活性氧（ROS）氧化应激等共同机制，揭示了多器官微血管损伤的内在联系。该理论为跨器官联合诊断、靶向治疗（如eNOS增强剂）及系统性疾病防控提供了全新框架。

　　

假说

我们提出假说：脑小血管病（CSVD）是由相互依存的脑-心-肾轴驱动的系统性微血管病变综合征。该轴心通过共享的分子机制介导，包括内皮型一氧化氮合酶（eNOS）功能障碍、核因子κB（NF-κB）驱动的炎症反应以及活性氧（ROS）诱导的氧化应激。这些机制受到遗传易感性（如NOS3、APOE、NOTCH3基因）、表观遗传因素（与糖尿病和高血压等疾病相关）以及周围神经系统（PNS）调节异常的放大影响。

支持假说的证据

脑-心-肾轴假说整合了分子、遗传、生理学、影像学和流行病学证据，其中步态障碍将周围神经系统（PNS）与大脑联系起来，心率变异性降低将PNS与心脏联系起来，而泌尿功能障碍将PNS与肾脏联系起来。与帕金森病（其肠道病变显著）不同，CSVD的微血管病变核心集中于脑、心和肾，通过共享通路驱动系统性病理。

验证实验

脑-心-肾轴假说认为CSVD是一种由脑、心、肾之间相互关联的分子、遗传和生理机制驱动的微血管病变综合征，其中周围神经系统（PNS）和自主神经系统（ANS）是关键媒介。为验证该假说，我们提出三项实验研究，重点围绕分子谱分析、多模态成像和纵向临床评估展开，每项研究均明确关注PNS参与及遗传因素。这些研究旨在确认跨器官共享的机制……

启示

若获验证，脑-心-肾轴假说将把CSVD重新定义为系统性微血管病变综合征，为未来研究、疾病管理、治疗干预和预防教育带来变革性启示。该模型将步态障碍和泌尿功能障碍整合为PNS和肾脏受累的临床指标，从而将CSVD从以脑部为中心的疾病转变为多器官框架。通过强调共享的病理生理通路和器官特异性变异，它……

结论

脑-心-肾轴假说将CSVD重新定义为系统性微血管病变综合征，并得到分子、遗传和临床证据的支持。共享通路——包括eNOS功能障碍、NF-κB驱动的炎症和ROS诱导的氧化应激——损害了脑、心和肾的微血管完整性。遗传变异（如NOS3、APOE、NOTCH3）增加了易感性，其中NOS3降低一氧化氮生成，APOE ε4增强炎症反应。PNS调节异常介导步态……