尼达尼布在现实世界中治疗进行性肺纤维化间质性肺病的疗效与安全性分析

　　本研究通过多中心前瞻性观察证实，尼达尼布可显著延缓进行性肺纤维化间质性肺病（PPF-ILD）患者的肺功能（FVC%、DLCO%）衰退，降低住院率（p<0.0001），且安全性良好（腹泻为主要不良事件），为真实世界应用提供有力证据。

　　

重点内容

背景

非特发性间质性肺病（ILDs）是一组与多种基础疾病相关的慢性罕见呼吸系统疾病。¹超过30%的非特发性ILD患者会发展为进行性肺纤维化（PPF-ILD），²这不仅显著损害患者生活质量，³若不治疗可能在5-6年内致命。²

根据2022年美国胸科学会（ATS）、欧洲呼吸学会（ERS）、日本呼吸学会（JRS）和拉丁美洲胸科学会（ALAT）联合指南，PPF-ILD的诊断需满足以下三个标准：过去一年内出现至少两种病情进展迹象（呼吸道症状恶化、肺功能下降或放射学纤维化加重），并排除其他病因。⁴

尼达尼布是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，可阻断参与纤维化过程的关键通路（如血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR））。^5,6该药物已获批用于治疗特发性肺纤维化（IPF）、⁷系统性硬化相关间质性肺病（SSc-ILD）⁸和PPF-ILD。⁹在INBUILD试验中，尼达尼布将PPF-ILD患者的年用力肺活量（FVC）下降率减缓了57%。^9,10

然而，随机临床试验的结果可能无法反映真实世界的情况，因为它们是在严格的资格标准和理想条件下进行的。¹¹因此，真实世界研究对日常临床实践具有重要意义。西班牙安达卢西亚地区进行了一项多中心研究，旨在描述接受尼达尼布治疗的PPF-ILD患者特征，并评估该药物在真实世界中的有效性和安全性。

方法

我们进行了一项多中心、前瞻性、观察性研究。患者入选标准为：根据2022年标准诊断为PPF-ILD⁴并开始尼达尼布治疗。研究在10家安达卢西亚医院的呼吸科进行。患者如果在2021年7月至2023年3月期间根据2022年标准诊断为PPF-ILD并开始尼达尼布治疗，即符合资格。唯一的排除标准是患者拒绝参与。

为评估疾病严重程度，我们记录了基线时以及开始尼达尼布治疗后6个月和12个月时的以下参数：肺功能测试（用力肺活量百分比（FVC%）、一氧化碳弥散量百分比（D_LCO%））、改良英国医学研究委员会（mMRC）呼吸困难量表评分，以及过去12个月内与PPF-ILD相关的住院次数。不良事件根据国际医学用语词典（MedDRA）进行分类。

结果

研究人群包括145名患者，从2021年7月开始招募，随访至2024年3月。其中65名（45%）为女性，平均年龄66.6±11.5岁。关于吸烟习惯，93名患者（64.1%）为既往吸烟者或当前吸烟者，平均吸烟史为33.6包-年。关于PPF-ILD的基础疾病，自诊断以来的平均±标准差时间为5.8±5.9年，最常见类型为过敏性肺炎（n=32, 22.1%）、无法分类（n=29, 20%）、类风湿关节炎相关ILD（n=26, 17.9%）和特发性非特异性间质性肺炎（n=14, 9.7%）。根据2022年ATS/ERS/JRS/ALAT指南，⁴97名患者（66.9%）基于临床、放射学和肺功能检查结果被诊断为PPF-ILD。

尼达尼布治疗的平均±标准差持续时间为13.3±10.1个月。呼吸困难有所改善，尽管差异无统计学意义。FVC%和D_LCO%保持稳定。治疗12个月后，与PPF-ILD相关的住院次数减少（p<0.0001）。腹泻是最常见的不良事件。

结论

在这项真实世界研究中，接受尼达尼布治疗的PPF-ILD患者特征与获批的治疗适应证一致。尼达尼布减缓了肺功能下降并减少了住院次数，且耐受性良好。12个月时，75.1%的患者仍在接受治疗；24.9%的患者因不良事件、死亡或肺移植而停止治疗。