《Medicina Intensiva (English Edition)》：Linezolid continuous infusion protects from subtherapeutic linezolid concentrations in critically ill patients
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本研究纳入168例危重患者，分析亚治疗性利奈唑胺浓度相关因素，发现持续输注和老年是独立保护因素，为最大样本研究并首次证实持续输注作用。
莱昂纳多·洛伦特（Leonardo Lorente）|乔纳森·冈萨雷斯·加西亚（Jonathan González García）|塞尔吉奥·佩雷斯·雷耶斯（Sergio Pérez Reyes）|克里斯托·亚雷德·佩雷斯·马丁（Cristo Yared Pérez Martín）|马里奥·罗丁（Mario Rodín）|圣地亚哥·维埃拉（Santiago Viera）|亚历杭德罗·希门尼斯（Alejandro Jiménez）
加那利大学医院（Hospital Universitario de Canarias）重症监护科，地址：Ofra s/n, La Cuesta, La Laguna, 38320 Santa Cruz de Tenerife, 西班牙
摘要
目的
多项研究已经测定了血液中利奈唑胺（linezolid）的浓度。然而，大多数报告关于重症患者利奈唑胺浓度低于治疗水平相关因素的研究涉及的样本量不足60例。因此，本研究的目的是在更大的患者样本群体中确定哪些因素与重症患者利奈唑胺浓度低于治疗水平有关。
研究设计
历史性队列研究（historical cohort study）。
研究地点
一家西班牙重症监护病房（Spanish Intensive Care Unit）。
研究对象
2022年至2023年间因疑似或确诊为多重耐药革兰氏阳性菌（multidrug-drug-resistant Gram-positive bacteria）感染而接受利奈唑胺治疗的成年重症患者。
干预措施
在开始利奈唑胺治疗至少48小时后，立即采集血液样本以测定其浓度（Cmin）。
结果
我们共纳入了168名患者。其中79名（47.0%）患者的利奈唑胺浓度低于治疗水平，89名（53.0%）患者的浓度在正常范围内。多变量逻辑回归分析显示，持续输注利奈唑胺（OR = 0.192；95%置信区间 = 0.053–0.694；P = 0.01）以及年龄较大（OR = 0.952；95%置信区间 = 0.926–0.980；P = 0.001）与利奈唑胺浓度低于治疗水平的风险降低有关。
结论
据我们所知，这是迄今为止规模最大的关于重症患者利奈唑胺浓度低于治疗水平相关因素的研究。据我们所知，本研究首次表明持续输注利奈唑胺与重症患者利奈唑胺浓度低于治疗水平的风险降低具有独立相关性。
引言
利奈唑胺是一种用于治疗革兰氏阳性菌感染的抗生素，对多重耐药（MDR）病原体（如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE）具有疗效。有研究表明，将利奈唑胺的最低浓度（Cmin）维持在预定范围内（通常为2–7 mg/L）有助于预防药物相关不良事件并保持治疗效果。
多项研究已经测定了血液中利奈唑胺的浓度，
然而，大多数研究的样本量不足70份。此外，较大规模的研究并未报告与重症患者利奈唑胺浓度低于治疗水平相关的因素。
Cattaneo等人的研究（样本量3250份）和Pea等人的研究（样本量2484份）虽然纳入了所有病房的患者，但未专门分析重症患者的数据。
尽管有研究在重症患者中测定了利奈唑胺的浓度，
但这些研究并未报告与利奈唑胺浓度低于治疗水平相关的因素。Taubert等人的研究（样本量52名重症患者）是迄今为止关于该主题的最大规模研究。
因此，本研究的目的是在更大的患者样本群体中确定与重症患者利奈唑胺浓度低于治疗水平相关的因素。
研究设计与对象
本研究为回顾性研究，纳入了2022年至2023年间因疑似或确诊为多重耐药革兰氏阳性菌感染而入住多科重症监护病房的患者。该研究获得了加那利大学医院（西班牙拉古纳岛）伦理委员会的批准（批准编号：LNZ_pol_2023），由于研究的回顾性质及数据的匿名处理，无需患者签署知情同意书。
结果
我们共纳入168名患者，其中79名（47.0%）患者的利奈唑胺浓度低于治疗水平，89名（53.0%）患者的浓度在正常范围内。分析结果显示，利奈唑胺浓度低于治疗水平的患者年龄更小（P < 0.001）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）更长（P = 0.002）、肌酐水平更高（P = 0.01）以及降钙素原水平更高（P = 0.02）；同时血红蛋白（P = 0.02）、血小板计数（P = 0.03）、氯化物水平（Cr Cl）更低（P < 0.001）和丙氨酸氨基转移酶（GPT）水平更低（P = 0.002）、蛋白质水平也更高（P = 0.01）（见表1）。然而，这些指标之间未发现显著差异。
讨论
据我们所知，这是迄今为止规模最大的关于重症患者利奈唑胺浓度低于治疗水平相关因素的研究。本研究首次表明，在控制其他风险因素的情况下，持续输注利奈唑胺与重症患者利奈唑胺浓度低于治疗水平的风险降低有关。
尽管有研究在所有病房的患者中测定了利奈唑胺的浓度，但这些研究并未提供针对重症患者的具体数据。
结论
据我们所知，这是迄今为止规模最大的关于重症患者利奈唑胺浓度低于治疗水平相关因素的研究。本研究首次表明，持续输注利奈唑胺与重症患者利奈唑胺浓度低于治疗水平的风险降低具有独立相关性。我们认为，进行随机对照研究以验证这些发现将具有重要的意义。
作者贡献声明
莱昂纳多·洛伦特（Leonardo Lorente）和乔纳森·冈萨雷斯·加西亚（Jonathan González）共同构思、设计并协调了本研究，参与了数据的收集与分析。莱昂纳多·洛伦特撰写了研究论文。乔纳森·冈萨雷斯、塞尔吉奥·佩雷斯·雷耶斯、克里斯托·亚雷德·佩雷斯·马丁、马里奥·罗丁和圣地亚哥·维埃拉参与了数据收集工作。亚历杭德罗·希门尼斯参与了统计分析及数据解读。所有作者都对论文内容进行了严格审阅。
关于写作过程中生成式人工智能和人工智能辅助技术的声明
本研究未使用任何生成式人工智能或人工智能辅助技术。资金来源
本研究未获得任何外部资助。利益冲突声明
作者们没有需要披露的财务利益关系。
