成人哮喘单吸入器三联疗法（SITT）专家共识：疗效、安全性与依从性的新证据

　　尽管现有指南推荐，但许多哮喘患者仍未获充分控制，吸入治疗依从性低是关键因素。为此，西班牙呼吸病专家开展德尔菲共识研究，评估单吸入器三联疗法（LABA/LAMA/ICS）在成人哮喘管理中的价值。研究达成42项共识，确认SITT可改善肺功能、减少急性加重、提升依从性且安全性良好，尤其在吸烟史、持续气流受限（PAL）和非T2表型患者中获益显著。此共识为临床实践提供重要参考，并强调需开展真实世界研究验证其成本效益。

　　

哮喘是一种以气道炎症、支气管高反应性和可变性气流阻塞为特征的慢性疾病，全球患者数超过2.6亿，其中西班牙成人患者约200万（占总人口5%以上）。尽管现有国内外指南推荐采用阶梯式治疗策略，仍有相当比例患者未能实现疾病控制。低吸入治疗依从性是导致这一现状的主要原因，它与哮喘相关发病率和死亡率增加以及医疗资源使用增多密切相关。因此，从更个性化的角度管理哮喘，基于可治疗特质（如嗜酸性粒细胞（eosinophilic）气道炎症、气流受限和急性加重倾向）进行评估，同时关注依从性和吸入技术，已成为当前临床实践的重点。

在这一背景下，单吸入器三联疗法（Single-Inhaler Triple Therapy, SITT）——即长效β₂受体激动剂（LABA）、长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）和吸入性糖皮质激素（ICS）的组合——近年来作为简化治疗策略的一种选择，备受关注。尽管多项研究显示，SITT在改善肺功能、减少急性加重方面优于传统双疗法（Dual Therapy, DT），且可能通过简化给药装置提升依从性，但其临床定位和成本效益仍缺乏明确共识。为此，西班牙呼吸病学与胸外科学会（SEPAR）的专家小组开展了一项德尔菲共识研究，旨在评估SITT在成人哮喘管理中的综合价值，并为临床决策提供依据。

该研究由10名专家组成推荐工作组（RTF），在回顾截至2023年底的现有证据后， formulated 45条声明，涵盖疗效、成本效益、治疗依从性、安全性和患者满意度5大主题。随后，由71名西班牙各地区的哮喘专家组成验证工作组（VTF），采用两轮德尔菲法，使用9分制评分表对每条声明进行共识度评估。RAND/UCLA方法被用于共识过程分析，声明根据中位数和评分分布被分类为“适当”、“不确定”或“不适当”，共识达成需至少三分之二专家评分落在中位数所在区间。

研究结果显示，71名专家（94.7%）完成两轮评估，其中42条声明（93.3%）达成共识。专家广泛认同SITT在改善肺功能、减少急性加重（无论T2表型）、提升依从性和成本效益方面的优势，尤其在吸烟史、持续气流受限（PAL）和非T2表型患者中获益显著。安全性方面，SITT被认为与多吸入器疗法相当，且适用于不同年龄、心血管合并症患者，甚至妊娠和哺乳期也可继续使用。然而，专家未就SITT作为一线治疗或其在低炎症表型患者中优于ICS增量治疗的声明达成共识。

章节一：疗效

专家一致认为，SITT可显著改善肺功能（如FEV₁）和减少急性加重，尤其在吸烟史、PAL和非T2表型患者中。但SITT是否应作为一线治疗或替代ICS增量仍存争议，缺乏足够证据支持。

章节二：成本效益

SITT（如beclomethasone/formoterol/glycopyrronium）在中高剂量ICS下比单吸入器DT更具成本效益，但需更多基于真实世界数据的独立研究验证。

章节三：治疗依从性

SITT通过简化给药（尤其每日一次方案）和减少装置错误显著提升依从性，电子监测设备被推荐用于精准评估。但呼吸疾病相关病假与依从性的关联未获共识。

章节四：安全性

SITT安全性良好，适用于不同人群（包括心血管合并症患者），且不应在妊娠或哺乳期中断。但剂量调整灵活性不足被视为潜在局限。

章节五：患者满意度

患者对吸入装置的满意度直接影响依从性，但临床实践中缺乏系统评估。专家建议采用FSI-10或PASAPQ等问卷，并依据患者偏好个性化选择装置。

研究结论强调，SITT是成人哮喘管理中有效、安全且具成本效益的选择，尤其适用于未控DT患者。其通过简化治疗提升依从性和患者满意度，但需开发更多剂量组合以支持个性化调整。未来需开展真实世界研究，进一步验证SITT在不同临床场景下的应用价值。该共识为临床实践提供了重要参考，并推动了哮喘管理向更简化、个性化方向发展。

本研究发表于《Open Respiratory Archives》，所有作者声明未使用生成式人工智能，经费由Gebro Pharma支持，但内容完全独立。作者利益冲突声明涉及多家制药企业赞助，但不影响研究客观性。